抗肿瘤药临床应用现状与研究进展.doc

抗肿瘤药临床应用现状与研究进展.doc抗肿瘤药临床应用现状与研究进展摘要:本文综述和分析了抗肿瘤药物近年来的临床应用现状和研究新进展。肿瘤尤其是恶性肿瘤已成为威胁人类健康的最严重疾病之一,采用化疗、放疗、手术、生物治疗和屮西医结合等方法是治疗肿瘤的最有效手段。其屮,新型抗肿瘤药的应用,包括新的细胞毒性抗肿瘤药物、络钠类化合物、激素类药以及针对关键靶点的新型抗肿瘤纱,如肿瘤新生血管(TA)抑制剂、拓扑杲构酶I抑制剂、微管蛋白活性抑制剂以及最具研究热点的基因疗法,在提高肿瘤患者生存质量、延长生存吋间、延缓疾病的发展等方面发挥了巨大作用。大量的临床实验及临床应用结果显示,这一系列新型抗肿瘤药物的研制成功,为人类最终战胜肿瘤开辟了新的途径,标志着人类对肿瘤治疗的研究已进入了一个新的阶段。关键词:抗肿瘤药物研究发展肿瘤(Tumor)是机体在各种致癌因素作用下,局部组织的细胞失去基因调控,导致其克隆性杲常增生而形成的新生物。常表现为局部肿块。肿瘤生长旺盛,并具有相对的自主性,且肿瘤细胞的界常性可遗传给子代细胞。--般将肿瘤分为良性和恶性两大类。所有的恶性肿瘤总称为癌症(cancer)。癌症是一组疾病,其特征为异常细胞的失控生长,并由原发部位向其它部位播散,最终侵犯要害器官和引起衰竭,导致死亡。肿瘤仍是当今世界直接危及人类生命的一种最常见、最严重的疾病据不完全统计,全世界每年约有700万人新患癌症,每年约有500多万人死于癌症,在我国,,%。,%。近几年來,肿瘤化疗取得了一定的进展,肿瘤患者的生存时间明显延长,尤其是在对白血病及恶性淋巴瘤方面。随着人们对生物化学、免疫学、治疗学等领域的研究,以及对肿瘤基因水平的认识和在生物学领域与技术方面的新进展,药学家和肿瘤学家越來越深刻地意识到:必须从肿瘤发生发展的机制入于,才能提高疗效,取得突破性进展。现将抗肿瘤药物口前的研究进展与临床应用综述如下。1细胞毒药物细胞毒药物是经典的抗肿瘤药,疗效肯定。虽然其毒副作用较大,但由于替代性药物缺乏,一直是化疗的基础药物。其主要有以下几类:,能与机体细胞的核酸结合而使癌细胞受到抑制破坏。临床H前常用的仍以传统的烷化剂为主,如盐酸氮芥苯丁酸氮芥、环磷酰***、左旋苯内氨酸氮芥噬替哌等。我国自行研制的烷化剂有N-甲酰溶肉瘤素、甲氧芬芥、抗瘤新芥等。这些药物在临床上分别对睾丸精原细胞癌、卵巢无性细胞瘤多发性骨瘤乳腺癌帅癌恶性淋巴瘤原发性肝细胞癌鼻咽癌等有较好的疗效,有效率分别达到41%、52%、48%等。但这些传统烷化剂的缺点是:对实体瘤的疗效差,不良反应严重冃易产生耐药性。因此口前正在开发更好的同系物,如开发直接用于缺氧细胞的选择性细胞杀伤剂、可生物降解的亚硝月尿氮芥聚合物制剂。用于脑癌手术后在肿瘤附近滞留并持续发挥疗效的药物,如:adozelesin和carze21esin等。曲贝替定(Trabectedin,强生制药公司)是首个海洋来源抗肿瘤药,为在海鞘屮提取的四氢嗪财类生物碱的半合成品。除了可阻滞肿瘤细胞在G1/G2周期的分化外,还可抑制血管内皮细胞生长因子(VEGF)的分泌及VEGF受体(VEGFR)-1的表达。2004年,其在欧、美已被指定为治疗急性淋巴母细胞白血病、软组织肉瘤和卵巢癌的孤儿药。2007年,EMEA正式批准其用于进展型软组织肉瘤的二线治疗。盐酸苯达莫司汀是携带1个瞟吟样苯并咪卩坐环的氮芥衍生物,兼具烷化剂和嚓吟类似物的双重作用机制。2003年,盐酸苯达莫司汀在德国上市,2008年在美国上市。用于慢性淋巴细胞性白血病(CI丄)和惰性B细胞非霍奇金淋巴瘤(NIIL)(甲氨喋吟)抗瞟吟类(6-疏基瞟吟)抗喘噪类(阿糖胞昔***尿卩密噪咲喃***麻喀唳)等。口前其在治疗儿童急性片血病绒毛膜上皮癌及消化系统癌乳腺癌等方面仍属于一线抗肿瘤药物。近来新开发的有胸昔酸合成酶抑制剂,如雷替曲塞,可同时抑制胸昔酸合成酶及二氢叶酸还原酶,其治疗晚期结肠癌的疗效优于***尿“密噪及与甲酰四氢叶酸钙的联合疗法,且耐受性良好;与阿糖胞甘类似的脱氧胞甘衍生物,如吉西他滨,其活性代谢产物可阻止DM合成所必需的蛋白质,与口前常用的顺钳丝裂霉素异环磷酰***等相当,而且骨髓毒性较轻,且易于逆转,极少有剂量依赖性。H前在国外为治疗晚期或转移性非小细胞肺癌及晚期或转移性胰腺癌的一线药物;叶酸拮抗剂,如依达曲沙、三甲曲沙等。奈拉滨(Nelarabine,葛兰素史克公司)为脱氧鸟苛类似物9-B-阿糖鸟瞟吟(ara-G)的前体药,在体内活化为5-三磷酸ara-GTP,选择性地在T细胞屮积累从而抑制脱氧核糖核酸(DNA)合成,导致癌细胞死亡。抗叶酸制剂Pralatrex