《药剂学》第7章新型药物载体制剂.ppt

药剂学第7章新型药物载体制剂及前体药物制剂第7章新型药物载体制剂及前体药物制剂一、概述(一)新型药物载体制剂的载体在生物学或医学中应用分类(二)在设计新型药物载体制剂时应考虑的一些要求二、脂质体(一)脂质体的定义及其结构原理(二)脂质体的分类(三)(四)脂质体的制法(五)脂质体的作用特点脂质体的膜材主要由磷脂与胆固醇构成,这两种成分不但是形成脂质体双分子层的基础物质,而且本身也具有极为重要的生理功能,由它们所形成的“人工生物膜”易被机体消化分解,不像合成微囊(如尼龙微型胶囊)那样往往在机体中难以排除。新型药物载体制剂概述新型药物载体制剂是将药物封于由于大分子物质形成的薄膜中间制成一种载有药物的超策粒载体。这类新剂型特别在癌药中应用比较广泛。因为化疗药物大多存在着毒性大,缺乏药理活性的专一性,对正常组织,特别对生长肝旺盛的消化道粘膜上皮组织,骨髓造血组织以及毛襄等。,使患者中用药期间引起恶心、呕吐、厌食等症状、有的发生口腔粘膜溃烂、腹泻、皮肤色素沉着、脱发、白细胞与血小板减少;有的发生严重的变态反应,因此被迫停药,贻误治疗时机。为了提高抗癌药物的疗效,降低毒副作用,除了化学结构上进行改造外,设计抗癌药物的新剂型和适宜的给药途径,这是药物剂研究与生产上必须引起重视的问题。新型药物载体制剂的载体种类繁多,在生物学或医学中应用大致可归纳如以下几类:、去唾液糖蛋白、白蛋白、纤维原、脱氧核糖核酸(DNA)、葡萄糖等。、白细胞、肝细胞等。,如尼龙或纤维素、半渗透微囊、聚丙烯凝胶等。,如脂质体、静脉乳、复合型乳剂、毫微型胶囊、微球剂、含磁性球剂、β-环糊精分子胶囊以及琼脂聚糖球等。第4类与药剂学有密切关,本章作重点讨论。在设计新型药物载体制剂时应考虑以下要求:,使药物选择性地杀伤癌细胞或抑制细胞的繁殖。,能降低化疗药物毒副作用,如减轻对胃肠道的剌激性、骨髓抑制作用及变态反应等。,加快溶出速度,以改善药物在体内的转运过程(吸收、分布、代谢及排泄过程)。、靶组织的滞留性、对组织和细胞膜的渗透性,使动物在靶组织中维持较高的浓度,以提高抗癌药疗效的作用。(非活性部分)带入靶组织释放完全,载体本身必须在体内代谢成无毒物质,并排出体外。。,便于服用,当然要配制一种十全十美的剂型是不可能的,但是在设计新剂型时,应充分考虑上述要求,特别是妨碍药物在体内正常转运过程的一些干扰因素和降低副作用的条件,是很必要的。脂质体的定义及其结构原理脂质体(或称类脂小球,液晶微囊)是一种类似微型胶囊的新剂型,1971年英国莱门(Rymen)等人开始将脂质体用做药物载体。脂质体是将药物包封于类脂质双分子,包被于药物,通过渗透涨破或被巨噬细胞吞噬后,载体被酶类分解释放药物,从而发作用。根据不结构不同,≤25μm。水溶性药物的溶液只被一层类脂质双分子层所包封,脂溶性药物则分散于双分子层中。凡经超声波分散的脂质体悬液,绝大部分为单室脂质体;≤100μm。有几层脂质双分子层将包含的药物(水溶性药物)的水膜隔开,形成不均匀的聚合体,脂溶性药物则分散于几层分子层中;±,单层状,比单室质体可多包封10倍的药物。磷脂类磷脂类包括卵磷脂、脑磷脂、大豆磷脂以及其它合成磷脂等都可以作为脂质体的双分子层基础物质,我国研究脂质体,以采用大豆磷脂最为适宜,因其成本比卵磷脂低廉得多,乳化能力强,原料易得,是今后工业生产脂质体的重要原料。70年代国内研制静注骼脂肪乳,曾研究过静脉注射用豆磷脂的精制方法。虽然精制工艺并不太复杂,但产品质量特别是热原与降压物质两项指标不稳定,使豆磷豆和脂肪乳迄今不能大量生产。国内有的采用蛋黄卵磷脂为原料,且以***仿为溶剂提取,但产品中***仿无法除尽也是质量上难以解决的问题,此外卵磷脂的成本要比豆磷脂高得多,不宜大量生产磷脂为天然生理化合物,其生理功能:(1)可使巨噬细胞应激性增强,即巨噬细胞数增加,吞噬功能增强。以空白脂质体作巨噬细胞吞噬功能试验,发现有明显的促进巨噬细胞吞噬功能的作用;(2)使血红蛋白明显增高;(3)增加红细胞的抵抗力,使红细胞在低渗液中避免溶血作用;(4)磷脂与胆固醇在血液中应维持一定比例,磷脂在血浆中起着乳化剂的作用,影响胆固醇化脂肪的运输沉着,静脉给予磷脂,可促进粥样硬化斑的消散,防止胆固醇引起的血管内膜