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中英文对照缩略词表.docxrenalcel1carcinoma肾细胞癌PIP3Phosphatidylinositol-磷脂酰肌醇一3,4,5-3,4,5-mitteeonCancer美国癌症协会TNMTumorlyphnodemetastasis学位论文原创性声明本人郑重声明:所呈交的学位论文,是本人在导师的指导下,独立进行研究工作所取得的真实成果。除文中已注明引用的内容外,本论文不含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的作品成果。对本论文的研究做出重要贡献的个人和集体,均已在文中以明确方式标明。本人完全意识到本声明的法律结果由本人承担。作者签名(手写): 导师签名(手写): 年—月—日年—月—H学位论文版权使用授权书本学位论文作者完全了解学校有关保留、使用学位论文的规定,同意学校保留并向国家有关部门或机构(如国家图书馆、中国学术期刊电子杂志社的《中国优秀博硕士学位论文数据库》、中国科学技术信息研究所的《中国学位论文全文数据库》等)送交论文的复印件和电子版,允许论文被查阅和借阅。本人授权福建I矢科大学可以将本学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索,可以采用影卬、缩卬或扫描等复制手段保存和汇编本学位论文。(保密的学位论文在解密后适用木授权书)作者签名(手写): 导师签名(手写): 年月日 年月日引言肾细胞癌(renalcellcarcinoma,RCC)在泌尿系统中发病率仅次于膀胱肿瘤的恶性肿瘤,也是***肾脏中最常见的实体恶性肿瘤,约占***恶性肿瘤的2%〜3%⑴。按其病理类型肾细胞癌可分为:透明细胞癌、乳头状细胞癌、嫌色细胞癌、集合管癌和未分类癌等。尽管,如今随着影像学技术的不断改进和设备的发展,群众健康体检的口益普及,如超声、CT、MRT等影像学检查的运用和普及,使一部分小的、无临床症状的肾癌得以发现,越来越多的肾癌患者得到了早期诊断和手术治疗,其5年生存率能达到75-95%,但仍有约30%的患者在确诊时已发生淋巴结转移或远处转移,丧失手术机会。对于局部进展性肾癌或者转移性肾细胞癌患者,单纯传统手术治疗并不能达到治愈的效果,而肾细胞癌先天由来的放、化疗耐药性决定了放疗和化疗对肾细胞癌患者的疗效有限。因此,在分子水平对肾细胞癌发牛、发展机制的研究,有助于判断肾细胞癌的浸润转移能力和恶性程度,对于预测肾细胞癌的预后,制定合理的治疗方案,有重要的实际意义,并可为肿瘤的分子靶向治疗提供一个新思路。肿瘤的发牛发展是一个复杂过程,由多步骤、多阶段、多因素共同参与,不仅与原癌基因的激活和抑癌基因的灭活有关,还与细胞凋亡与细胞增殖的动态失衡相关。细胞凋亡(又称程序化细胞死亡),是基因表达的结果,受促凋亡基因和凋亡抑制基因调控,是细胞主动死亡过程。细胞凋广是维持内环境稳定的重要机制,是机体胚胎发育和组织更新过程的主要途径之一。如果细胞凋亡受抑制,细胞凋亡与增殖的动态失衡,表现出生长优势,导致细胞恶性增殖,其至还可能出现细胞的恶性转化,最终导致机体免疫功能的异常和肿瘤的发生发展。肿瘤形成的重要基础之一即源于细胞增殖和凋亡调控失常,细胞恶性增殖,不能及时分化和凋亡。凋亡抑制蛋白家族(Inhibitorsofapoptosisproteins,IAPs)是凋亡抑制蛋白基因表达的产物,因其能抑制细胞凋亡和参与肿瘤的发生发展而成为近年来肿瘤分子研究的热门。Livin蛋口是IAPs家族的新成员,具有抑制细胞凋亡和调节细胞分裂功能,与肿瘤的发生发展有着非常密切的关系。Livin在大多数***止常组织中不表达或低表达,只在多数恶性肿瘤中呈特异性高表达,如黑色素瘤、结肠癌、前列腺癌、膀胱癌和肺癌组织等及在人胎盘、胚胎组织表达⑵。目前对于IJvin的抗凋亡作用普遍认可,主要通过以下3条通路,包括抗死亡受体介导的细胞凋亡、抗化疗药物介导的细胞凋亡以及抗线粒体介导的细胞凋亡図。近年来研究发现降低Livin的表达不仅可以育•接促进肿瘤细胞的凋亡,而且可增加肿瘤细胞对化疗药物的敏感性,为肿瘤的分子靶向治疗提供了依据。Livin已成为研究肿瘤发生、发展及预后的分子生物学指标之一,有望成为诱导肿瘤细胞凋亡治疗的新靶点⑷。PTEN是在1997年发现的一种抑癌基因,具有脂质和蛋白双特异性磷酸酶活性⑸°PTEN对肿瘤的作用包括①诱导细胞周期停滞,抑制细胞增殖,诱导细胞凋亡;②抑制细胞粘附、迁移、分化;③参与胚胎的正常发育;④抑制血管的生成叭PTEN慕因是继P53之后在人类肿瘤组织中缺失和突变频率最高的抑癌慕因,它的缺失、突变或***化可能构成一个新的信号转导途径,与人类恶性肿瘤的发生、发展密切相关。近年来相关研究表明抑癌基因PTEN在多种恶性肿瘤存在异常高频率的丢失、突变或***化,如人脑胶质细胞瘤、前列腺癌、肾癌、乳腺癌、呼吸道肿瘤、消化道肿瘤、子宫内膜癌、黑色素瘤等,并发现与肿瘤转移、浸润密切相关。目