质子泵抑制剂.ppt

质子泵抑制剂的药代动力学特点质子泵抑制剂的药代动力学特点及临床应用及临床应用药学部药学部王青青王青青 2012-8-29 2012-8-29 汇汇报报内内容容一、一、具体品种具体品种二、二、药代动力学特点药代动力学特点三、三、临床应用临床应用四、四、不良反应不良反应五、五、药物相互作用药物相互作用六、六、注意事项注意事项一、质子泵抑制剂一、质子泵抑制剂目前常用有目前常用有 7 7个品种用于临床。个品种用于临床。奥美拉唑奥美拉唑泰妥拉唑泰妥拉唑埃索美拉唑埃索美拉唑兰索拉唑兰索拉唑泮托拉唑泮托拉唑雷贝拉唑雷贝拉唑艾普拉唑艾普拉唑质子泵抑制剂质子泵抑制剂??质子泵质子泵是胃壁细胞分泌小管膜上的是胃壁细胞分泌小管膜上的 H H + + -K -K + + -ATP -ATP 酶酶,此酶能够在,此酶能够在 M M 1 1 受体、受体、 H H 2 2受体和胃泌素受体的激动下被激活,进行受体和胃泌素受体的激动下被激活,进行 H H + + -K -K + +交换,即将交换,即将为胃壁细胞外的为胃壁细胞外的 K K + +转入胃壁细胞,将细胞内的转入胃壁细胞,将细胞内的 H H + +从细胞内释放出来, 从细胞内释放出来, 形成胃酸, 形成胃酸, 所以所以 H H + + -K -K + + -ATP -ATP 酶酶是胃酸分泌的关键和最终环节。是胃酸分泌的关键和最终环节。??质子泵抑制剂质子泵抑制剂通过抑制胃粘膜细胞的质子泵通过抑制胃粘膜细胞的质子泵, ,从而阻止胃酸的分从而阻止胃酸的分泌泌, ,来发挥作用。抑制胃酸的特点: 来发挥作用。抑制胃酸的特点: ①①对基础胃酸分泌和所有刺激物所对基础胃酸分泌和所有刺激物所致的胃酸分泌均有显著的抑制作用; 致的胃酸分泌均有显著的抑制作用; ②②抑酸作用强,明显优于抑酸作用强,明显优于 H H 2 2受体受体拮抗剂; 拮抗剂; ③③抑酸作用长,质子泵一旦失活后,其作用不能恢复,需等抑酸作用长,质子泵一旦失活后,其作用不能恢复,需等新的质子泵形成后才能恢复其泌酸作用。新的质子泵形成后才能恢复其泌酸作用。??质子泵抑制剂质子泵抑制剂有独特的抗炎症作用。还具有抗幽门螺旋杆菌, 有独特的抗炎症作用。还具有抗幽门螺旋杆菌, PPI PPI 与抗菌药物发挥协同作用,为抗菌药物发挥抗幽门螺旋杆菌作用与抗菌药物发挥协同作用,为抗菌药物发挥抗幽门螺旋杆菌作用提供较好的提供较好的 pH pH 环境,从而发挥做大的杀菌效应。环境,从而发挥做大的杀菌效应。二、二、质子泵抑制剂药动学特点质子泵抑制剂药动学特点??在低在低 pH pH 是不稳定。其口服剂型为凝胶包被的肠衣颗粒或肠衣片。是不稳定。其口服剂型为凝胶包被的肠衣颗粒或肠衣片。 PPI PPI 吸收迅速,蛋白结合率高,在肝脏被细胞色素吸收迅速,蛋白结合率高,在肝脏被细胞色素 P-450 P-450 系统代谢,血浆半系统代谢,血浆半衰期为衰期为 1-2 1-2 小时,但作用的持续时间更长。对慢性肾衰和肝硬化的病人小时,但作用的持续时间更长。对慢性肾衰和肝硬化的病人每日给药一次不会引起药物在体内蓄积。每日给药一次不会引起药物在体内蓄积。??在细胞内需酸活化有几点很重要:这类药物应在饭前或与饭同服,因在细胞内需酸活化有几点很重要:这类药物应在饭前或与饭同服,因为食物可刺激壁细胞分泌胃酸;与其他抗酸药如为食物可刺激壁细胞分泌胃酸;与其他抗酸药如 H H 2 2受体阻断药同服可受体阻断药同服可降低质子泵抑制剂的疗效。降低质子泵抑制剂的疗效。每天给药每天给药一次稳态抑制约一次稳态抑制约 70% 70% 左右的质子左右的质子泵大约需泵大约需 2-5 2-5 日。开始时增加给药次数(如每日日。开始时增加给药次数(如每日 2 2次)可加速达稳态抑次)可加速达稳态抑制作用的速度。其中药物的活性代谢物与质子泵不可逆形结合,抑制制作用的速度。其中药物的活性代谢物与质子泵不可逆形结合,抑制胃酸产生可持续胃酸产生可持续 24-48 24-48 小时或更长,直至新酶合成。小时或更长,直至新酶合成。??可抑制肝脏某些细胞色素可抑制肝脏某些细胞色素 P P 450 450酶的活性,因而会减少苯二氮卓类、华酶的活性,因而会减少苯二氮卓类、华法林、苯妥英和其他药物的清除,甚至会有毒性发生。法林、苯妥英和其他药物的清除,甚至会有毒性发生。二、体内过程二、体内过程??体内过程参数体内过程参数奥美拉唑奥美拉唑兰索拉唑兰索拉唑泮托拉唑泮托拉唑雷贝拉唑雷贝拉唑埃索美埃索美拉拉??达峰时间(小时) 达峰时间(小时) ~ 2 ~ 2~5 1~2 ~ 2 1