巨细胞病毒综述.doc

巨细胞病毒感染与肾移植沈阳军区总医院泌尿外科刘龙巨细胞病毒感染在肾移植患者感染性疾病中较为常见,危害极大,可诱发排斥反应并影响患者的长期生存,越来越受到人们的重视。什么是巨细胞病毒?巨细胞病毒首先由Smith从死婴的唾液腺和肾脏中分离出,以后研究发现它包括四部分:长单一序列、短单一序列、终末重复序列、反转重复序列。目前共发现它有225个基因。这些基因产物有辅助病毒侵入细胞、病毒复制、干扰免疫系统、逃避机体免疫监视等作用。为什么注意CMV的防治?由于新型免疫药物的不断问世,排斥反应逐渐减少,而感染增加,尤其是CMV感染,CMV感染是肾移植术后早期常见的并发症及主要的死亡原因之一。肾移植后活动性CMV感染率为20~75%,其中10~30%可发展为有临床症状的CMV病。CMV病治疗困难,尤其是合并细菌及真菌感染时治疗棘手,需要辅助呼吸者达90%,使3年存活率减少30%。因此,防治CMV的发生很重要。肾移植后CMV的逃避机制在正常情况下,机体可通过细胞免疫抑制CMV的复制。在CMV感染的细胞内,其基因编码的蛋白在蛋白酶作用下被消化成多肽片段,转运蛋白与之结合运送到内质网管腔,在管腔内与HLAI类分子的重链结合成复合体,然后在浆膜表达。特异性CD8+细胞毒T淋巴细胞(CTL)识别这一复合体,并通过Fas或穿孔素相关机制攻击感染细胞。CMV逃避上述免疫攻击的机制有下述几种:,CMV需要pUL123/122表达以控制转录,但UL122蛋白会通过上述机制被消化成为免疫识别的抗原。包壳蛋白ppUL83(pp65)随病毒侵入细胞时一同进入,它能磷酸化pUL122防止其被消化。同时,pUS3能与HLAI类分子结合时其不能表达。,ppUL83(pp65)浓度下降,pUS3功能被拮抗。CMV通过pUS6抑制转运蛋白的转运功能以及通过pUS2、pUS11将成熟的HLA复合体转运到胞浆被蛋白酶降解掉。以上结果降低了HLAI类分子的表达而逃避CTL的攻击。HLAI类分子的低表达会引发NK细胞的攻击。已经阐明CMV逃避NK细胞攻击的机制有:,它是一种HLAI类分子的类似物;,它可以上调HLA-E,HLA-E能与NK细胞的凝集素受体结合,提供正常信号阻止攻击。其他机制有:-10类似物,它可以阻止一些细胞因子合成从而抑制巨噬细胞的抗原递呈功能;;。为什么肾移植后CMV会大量复制?病毒复制会产生大量CMV相关抗原并引发特异性免疫,免疫功能正常的机体能控制其复制,其中CD8+CTL是其最重要机制。但肾移植后CMV大量复制,并且速度很快,倍增时间大约为1天。肾移植后CMV大量复制的原因主要有二个:第一是免疫抑制剂的应用会影响移植后CMV感染的进程。已经明确与CMV大量复制的相关因素有:较高CSA浓度、大剂量的骁悉、应用ATG、ALG、OKT3等。第二是移植肾提供了CMV复制的理想场所。CMV复制正常启动过程遵循下述过程:即刻早期启动子激活,从而控制即刻早期基因表达,即刻早期基因编码的产物是病毒复制所必需的转录因子,它的表达引发其他基因的复制。但CMV本身缺乏激活早期基因启动子的转录因子,必须由宿主细胞提供,其中最重要的是NFkB