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肿瘤相关巨噬细胞.docx


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。对肿瘤相关巨噬细胞的研究肿瘤相关巨噬细胞(Tumour-associated macrophages, TAM)是外周血单核细胞浸润到实体肿瘤组织中而演变成的巨噬细胞,在肿瘤的基质细胞中占很大的比例,越来越受到人们的重视。以前多认为肿瘤相关巨噬细胞是一种重要的抗肿瘤效应细胞,可以直接杀伤肿瘤细胞,或者通过呈递肿瘤相关抗原诱导机体免疫应答从而清除肿瘤。但近几年来越来越多的研究表明 TAM 并未发挥抗肿瘤作用,而是通过分泌特殊的细胞因子、生长因子等作用于肿瘤相关基质或内皮细胞,参与了促肿瘤发展、刺激肿瘤细胞生长和转移,诱导肿瘤新生血管和淋巴管生成、免疫抑制等过程。这些已提示研究者 TAM 可能是一个进行人为干预的治疗肿瘤的新靶点。对其进行深入研究有可能彻底阐明肿瘤免疫耐受的产生机制并探索有效的免疫治疗方法。1. TAM 的来源自从 Rudolf V irchow 首次发现肿瘤组织中有大量炎症细胞浸润后 ,有学者由此将慢性炎症和肿瘤的发生、发展联系起来。目前研究发现, 炎症细胞是肿瘤间质的重要组成部分 ,,主要包括 TAM、树突状细胞、淋巴细胞和肥大细胞等。其中 TAM 是肿瘤间质中数量最多的炎症细胞群 ,约占炎症细胞总数的 30% ~50%左右。TAM 来源于外周循环血中的单核细胞。单核细胞的招募、分化、存活和增殖组成了 TAM 形成的过程。单核细胞的招募与许多肿瘤来源的趋化因子有关 ,  趋化因子配体 2 ( CCchemokines ligand 2, CCL2, 又 名 MCP - 1 )、CCL3 已经在许多人类肿瘤中发现, CCL2表达与 TAM 浸润数量、区域淋巴结转移和临床预后呈正相关。 Nesbit L2 对肿瘤形成起主要作用, L2 是促进 TAM 浸润和肿瘤生长的主要动力。 则 当单核细胞迁移到肿瘤组织后 ,便在肿瘤微环境中分化成为巨噬细胞,即 TAM。单核细胞的分化过程与肿瘤微环境局部缺氧,高乳酸等条件密切相关。其中,肿瘤细胞或间-可编辑修改-。质细胞分泌的 L-10 起到了开关作用,它能诱导单核细胞分化成 TAM 而不是树突状细胞。2. 巨噬细胞的活化类型在不同的环境中,巨噬细胞可以发生不同性质的活化,成为具有不同分子和功能特征的亚群。活化的巨噬细胞至少包括 2 种类型:(1)经典活化的巨噬细胞( classically activated macrophage, caMphi) ,又称 M1 巨噬细胞。caMphi 需要双信号:IFN-γ和外源性 TNF 或内源性 TNF 诱导剂。caMphi 能分泌 NO、反应氧中介物等杀伤分子, 以及多种炎症因子 ( I 2 、I2、L2、I2 和 TNF 等)和趋化因子,还能表达大量的 MHCⅡ和 B7 分子,可以高呈递抗原, 从而参与 Th1 型免疫应答, 杀伤感染病原体和肿瘤细胞。(2)替代性活化的巨噬细胞 ( alternatively activated macrophage, aaMphi) , 又称 M2巨噬细胞。aaMphi 不需要双信号, 但需要有合适的诱导剂,如 L-4,L-13,L-10 糖皮质激素、维生素 D3 和 TGF-β等。最近,sica 等将 M2 巨噬细胞又分为 3 类:(1)M2a 型:刺激信号是 L-4 和 L-13,诱导 TH2 型免疫反应,在过敏性

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  • 上传人daxiahao1314
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  • 时间2020-10-19