心肌肥厚动物模型建立方法研究进展资料.doc

心肌肥厚动物模型建立方法研究进展摘要目的:综述心肌肥厚(CH)动物模型的建立方法,为CH类疾病的研究和临床治疗提供参考。方法: 以“心肌肥厚”“动物模型”“Cardiac hypertrophy ”“Model ”等组合作为关键词, 在中国知网、 PubMed 等数据库中检索相关文献,筛选 2004 -2014 年有关 CH动物模型建立方法的内容,综述常用模型的基本原理、制备方法及特点等。结果与结论:共查阅到 376 条文献,其中有效文献 29条。目前常用的 CH动物模型建立方法有物理法(包括压力超负荷法致 CH、容量负荷法致 CH、心肌梗死致 CH、运动诱导致 CH)、化学法(包括药物诱导法致 CH)和生物法(包括转基因型 CH、自发性高血压大鼠模型致 CH)等。其均可模拟 CH,而CH原理、制备方法和模型特点各异。在CH动物模型中,大鼠易饲养、经济、抗感染力强,常作为首选造模动物, 常用鼠种为 SD大鼠及小鼠, 雌雄均可。在现有成模方法中, 压力超负荷法制作慢性 CH模型,手术操作简单方便、重复性好、造价低廉,最为常用;转基因动物模型对人类疾病的模拟程度更高, 但耗时长, 费用昂贵, 可能成为未来的发展方向。关键词心肌肥厚; 动物模型; 建模方法; 转基因心肌肥厚(CH)是心肌细胞对多种病理刺激的一种适应性反应。在早期, CH因心室壁增厚、心肌收缩功能改善而被视为代偿性过程[1];但在持久病理性应***况下,CH伴随间质纤维化、收缩功能失调以及基因表达、能量代谢和电生理特征异常,最终导致失代偿性心功能衰竭,严重危害人体健康。目前认为, CH是心血管疾病的一种常见并发症, 已被列为引起心血管疾病发生率和病死率显著升高的独立危险因素[2]。其发生机制复杂,至今仍未完全阐明, 而对 CH的发生机制及治疗方法等研究常用动物实验进行,因此复制动物模型成为目前国内外从事 CH研究的常用手段。本文拟以“心肌肥厚”“动物模型”“Cardiac hypertrophy ”“Model ”等组合作为关键词,在中国知网、PubMe d 等数据库中检索相关文献, 筛选 2004 -2014 年有关 CH动物模型建立方法的内容。结果共查阅到 376 条文献, 其中有效文献 29条。现根据物理法、化学法和生物法等基本造模方法, 对常用 CH动物模型的基本原理、制备方法及特点等进行综述, 为CH类疾病的研究和临床治疗提供参考。 1物理法物理法是指通过外界机械力、气压、温度、光和声音等条件的改变,诱发动物形成某一疾病的造模过程, 主要包括压力超负荷法、容量负荷法、心肌梗死致 CH和运动诱导致 CH。其中, 前3种均采用手术方式复制 CH模型, 具有成模时间短、操作方便、重复性好、价格较低等优点,但会给动物造成极大的痛苦;后者通过有规律的运动复制 CH模型,能较好地模拟人类 CH疾病发展过程, 但造模时间较长、操作较烦琐。 压力超负荷法致 CH 压力超负荷法的机制为促使大鼠血压升高或主动脉狭窄导致心脏后负荷增加, 心脏运作耗氧量增加,心肌内交感神经末梢去甲肾上腺素释放增高,血管紧张素Ⅱ(Ang Ⅱ)等体液因素参与,导致其心肌代谢紊乱、左心室重构,最终产生 CH [3]。一般可选择在大鼠升主动脉、主动脉弓和腹主动脉处进行主动脉缩窄手术, 建立压力超负荷疾病的动物模型。该法具有