抗肝纤维化药物治疗的研究进展.pdf

! 综述与讲座! 抗肝纤维化药物治疗的研究进展叶 静$ , 刘清华’, 王璐璐’! $ "#$%&’&( ) *+"#$ ()’**( , ’"#$%&’&(8k yb ’( 5 关键词:肝纤维化;内科治疗;药物!"# :$*; )>?> , E; 7FF8; $**’#’??G; ’*$1; 1’; *)( 中图分类号:-0H0; ’文献标志码: B 文章编号:$**’#’??G (’*$1 )1’#*$*$#*) 基金项目:国家自然科学基金资助项目( ($)?*0*H ) " 肝纤维化是肝脏受到慢性损伤的一种修复反应, 是多种慢性肝病共有的病理改变,可最终导致肝硬化#肝癌"肝纤维化的主要机制是以胶原为主的细胞外基质合成大于降解, 从而使细胞外基质在肝脏过度沉积"目前认为, 早期肝纤维化是一种可逆性病变,有效控制肝脏基础疾病或抗肝纤维化治疗对肝纤维化的治疗有重要意义"目前,药物治疗是抗肝纤维化治疗的主要方法, 抗肝纤维化的药物治疗主要针对控制原发病#保护肝细胞#抑制肝星状细胞活化和增殖#抑制胶原合成# 促进胶原降解及调控与纤维化有关的细胞因子# 支持对症治疗等方面" 本文将近年来肝纤维化药物治疗的研究进展进行综述" 8 抗病毒药物针对原发病的治疗是抗肝纤维化治疗的关键" 引起肝纤维化的常见疾病有病毒性肝炎#酒精肝# 脂肪肝# 自身免疫性疾病等, 在我国主要是由慢性乙型病毒性肝炎引起,因此, 抗病毒治疗是慢性乙型病毒性肝炎肝硬化的主要治疗方法" 抗病毒治疗的关键是抑制病毒的复制, 最终达到改善肝功能的疗效" 临床治疗乙型肝炎的药物主要包括核苷类似物及干扰素"由于干扰素不良反应较多,故核苷类为首选治疗药物"目前, 我国已有拉米夫定#阿德福韦酯#恩替卡韦及替比夫定 1 种核苷类药物被批准用于抗乙肝病毒治疗" 阿德福韦酯能有效地抑制 Cid#/%B 的复制,拉米夫定是 Cid#/%B 逆转录酶抑制剂, 是目前应用较广泛的抗病毒药"研究发现, 拉米夫定联合阿德福韦酯治疗活动型乙型肝炎肝硬化[ $ ] # 恩替卡韦联合扶正化瘀药物治疗失代偿期肝炎肝硬化均取得良好效果[ ’] " 干扰素可分为普通干扰素 3 (+&% 3 )及长效干扰素 3 (2:9#+&% 3 ) , 我国均已批准用于慢性乙型肝炎的治疗[ ) ] " 研究显示, / # 干扰素能逆转免疫紊乱引起的肝纤维化,能够抑制胶原形成,阻止肝细胞变性及死亡,降低纤维增殖, 加强胶原降解,最终导致肝纤维化的逆转[ 1 ] " 抗病毒药物治疗不仅能够降低患者血清中 Cid#/%B 水平, 而且能够改善肝功能, 在延缓肝硬化和肝恶性肿瘤的发生#发展中起着关键作用" 有研究通过索菲布韦片#干扰素#利巴韦林$’周的联合治疗, 对 1H 例 CWd#/%B 复制的患者进行了临床观察,结果显示(H< 的患者获得稳定的免疫学应答,且疗效不受肝纤维化程度的影响, 提示该联合治疗方法能够通过有效抑制 CWd#/%B 复制起到延缓肝纤维化的发生#发展的作用[ 0 ] " 但是, 抗病毒药物并不能逆转肝脏的纤维化, 其抗炎作用优于抗纤维化作用,如何在抗病毒的同时提高药物的抗纤维化作用,仍有待研究" < 肝细胞保护药物肝细胞损伤是肝纤维化进程中的重要事件, 肝细胞保护药物能够起到阻止肝纤维化的作用"临床常用的药物主要针对抗氧化#