噻唑烷二酮类1-课件（PPT·精·选）.ppt

噻唑烷二酮类作用机制作用机制?TZD 作用于肌肉、脂肪组织的核受体-过氧化物酶增殖体激活受体γ(PPAR γ), TZD 与受体结合后形成活化复合物,增加众多影响糖代谢的相关基因的转录和蛋白质的合成,最终增加胰岛素的作用。?促进外周组织胰岛素引起 GLUT1 和GLUT 4介导的葡萄糖的摄取。?减少肝中糖异生作用。作用机制作用机制?噻唑烷二酮( TZDs )是 PPAR γ的药物配体,能够结合和激活核受体 PPAR γ,依靠降低胰岛素抵抗而降低血糖。所发挥的疗效包括三种胰岛素靶细胞效应: ?: TZDs 最明显的效应是增加胰岛素所刺激的骨骼肌对葡萄糖的摄取。?:在最大剂量时抑制肝脏的糖摄取。?: PPAR γ的激活能够减少脂肪的溶解和增加脂肪细胞的分化。作用机制作用机制?胰岛素抵抗在糖尿病发生发展中具重要作用,治疗胰岛素抵抗有利于防治糖尿病发生发展。研究显示,脂肪细胞分泌的多种活性物质会激发胰岛素抵抗,增加 2型糖尿病及动脉粥样硬化、高血压等心血管疾病风险。这些活性物质中起关键作用的是肿瘤坏死因子α增加、游离脂肪酸(FF A) 增加和脂联素水平下降。噻唑烷二酮类药物能够直接作用于这三个关键因素,在外周脂肪组织中增加脂肪含量较少的小脂肪细胞,在内脏脂肪组织中增加脂肪细胞凋亡,从而改善胰岛素抵抗。种类药名商品名 mg / 片常用剂量罗格列酮文迪雅 4 mg 4 ~ 8 mg 吡格列酮艾汀 15 mg 15~45 mg 临床应用?(1) 改善胰岛素抵抗?(2) 长期稳定控制血糖, ADOPT 研究以平均 HbA1c<7 %为指标评价 3种单药治疗控制血糖的持久性,结果显示,格列本脲维持这一指标的时间为 33 个月,二甲双胍为 4 5个月,罗格列酮为 57 个月,说明罗格列酮长期控制血糖的效果最好。?(3) 改善血脂代谢。临床应用?糖耐量减低(IGT) 的治疗: IGT 常伴有高胰岛素血症和胰岛素抵抗。?非糖尿病胰岛素抵抗:除糖尿病外,曾有妊娠糖尿病、肥胖、高血压、血脂异常、多囊卵巢综合征等常伴有胰岛素抵抗,使用本类药也有益。?目前没有临床证据表明能与胰岛素一起用于治疗 1型糖尿病。注意事项: ?无胰岛素存在时,不具备降糖作用(不增加胰岛素生成) ?与双胍类药物或胰岛素合用可进一步改善血糖控制?应严密观察肝功能,一旦发现肝酶升高立即停药曲格列酮?因发现曲格列酮治疗的病人中发生了肝功能异常,该药物已在全世界被停止使用。盐酸吡格列酮?盐酸吡格列酮是噻唑烷二酮类胰岛素增敏剂,主要作用机制是降低胰岛素抵抗,而不是刺激胰岛素分泌。它通过激活过氧化物酶增殖体激活受体,调控很多胰岛素反应性基因转录,增强肌肉和脂肪组织对胰岛素的敏感性,即增强骨骼肌的葡萄糖非氧化代谢,抑制肝脏的糖异生作用,最终降低胰岛素抵抗。