1/37
文档分类:论文

奥曲肽在消化道肿瘤中的应用.ppt


下载后只包含 1 个 PPT 格式的文档,里面的视频和音频不保证可以播放,查看文件列表

特别说明:文档预览什么样,下载就是什么样。

下载所得到的文件列表
奥曲肽在消化道肿瘤中的应用.ppt
文档介绍:
奥曲肽在消化道肿瘤中的应用

1
精选课件

前 言
生长抑素(SS)是一种环多肽类激素,广泛存在于人体的内分泌及外分泌系统中。
奥曲肽比天然的生长抑素(SS-14和SS-28)血浆半衰期长,作用更强大。
SS对多种非内分泌肿瘤细胞具有抗有丝分裂作用。

2
精选课件

前 言
SS受体不仅存在于具有内分泌功能的恶性肿瘤中,还存在于多种腺癌组织中,如肝癌、胆管癌、胰腺癌、乳腺癌、肾癌、大肠癌、肺癌和卵巢癌等。
大量研究表明,奥曲肽不仅能抑制大多数具有神经内分泌功能肿瘤的增殖,对普通的实体瘤亦存在抑制作用。

3
精选课件

生长抑素的作用机制

4
精选课件

生长抑素受体(SSTR)
目前发现人的SSTR属于G蛋白受体家族,是由5个相关基因编码而成的5种受体亚型组成,即SSTR1~5。根据它们对配基亲和力的不同,分为二大类,一类为SSTR1 和SSTR4,另一类为SSTR2、 SSTR3和 SSTR5。后一类与奥曲肽的亲和力比前一类强得多。
不同的受体介导发挥不同的作用,如SSTR2 介导抑制生长激素的释放。和其它受体一样, SSTR亦存在上调与下调的现象,不同的受体介导后作用机制亦不一样[13]。
[13]Patel YC, Greenwood M, Panetta R, et al. Metabolism, 1996 ; 8 (Suppl 1) : 31~38

5
精选课件

作用机制
到目前为止,奥曲肽抗肿瘤机制尚未完全明了,总的来说主要途径有二:
①通过与特异性生长抑素受体(SSTR)结合,直接发挥作用;
②通过抑制促肿瘤生长的激素及细胞因子,或者抑制肿瘤血管生成,或诱导肿瘤细胞发生凋亡而发挥间接作用。

6
精选课件

直接作用-信息传导
SSTR与配基结合后被激活,通过五个信息传导途径发挥其抗肿瘤作用[14]:
1、cAMP途径:所有的SSTR能与腺苷酸环化酶负性结合,降低胞内cAMP浓度,一般认为cAMP升高会引发肿瘤细胞的增殖。
2、磷酸蛋白磷酸酶途径:SSTR被激活后,可上调该酶的活性,使酪氨酸激酶立即发生去磷酸化而失活。
[14]Pollak M, Schally AV. Prac Soc Exp Biol Med, 1998; 217 (2) : 143~152

7
精选课件

直接作用-信息传导
3、PTPase的激活,酪氨酸激酶及磷酸酶通过使酪氨酸磷酸化而传导信息,酪氨酸激酶的活化刺激细胞生长及过度表达,而PTPase则能抑制这种作用。
4、细胞内Ca++变化:SSTR通过抑制胞外Ca++内流,降低胞内Ca++浓度,而对肿瘤细胞的增殖发生抑制作用。
5、SS抑制基因转录,Todisco等发现,SS通过对早期反应基因如c-fos、c-jun的调节而抑制基因表达。

8
精选课件

直接作用-SSTR的表达
绝大多数受奥曲肽抑制的肿瘤细胞表面均存在一种或几种SSTR,并且以SSTR2最常见[15]。
运用放射自显像技术对活检标本进行分析,发现原发性肝癌及胆管癌均存在SSTR。
结直肠癌SSTR的阳性率约为40%,胃肠胰内分泌肿瘤亦存在大量的SSTR,其肝转移瘤仍是SSTR阳性[16]。
[15]Schaer JC , Waser B, Mengod G, et al. J Nucl Med, 1997 ; 70 (5) : 530~537
[16]Kurtaran A, Raderer M, Muller C, et al. J Nucl Med, 1997 ; 38 (6) : 880~888

9
精选课件

间接作用-抑制肿瘤细胞增殖
奥曲肽具有拮抗促肿瘤生长的激素或细胞因子的作用,间接抑制肿瘤细胞增殖。包括表皮生长因子(EGF)、肝细胞生长因子(HGF)、胰岛素样生长因子1(IGF-1)、胃泌素、胆囊收缩素(CCK)、雌激素(E2)、胰岛素等。
IGF-1对多种肿瘤细胞有促增殖作用,奥曲肽一方面直接抑制肝细胞分泌IGF-1,另一方面可诱导胰岛素样生长因子结合蛋白-1(IGFBP-1)表达增加, IGFBP-1与IGF-1结合后使IGF-1失活[17]。
[17] Ren SG, Ezzat S, Melmed S, et al. Endocrinology, 1992; 131 (5) 2379~2381

10
精选课件
内容来自淘豆网www.taodocs.com转载请标明出处.
非法内容举报中心
文档信息
  • 页数37
  • 收藏数0 收藏
  • 顶次数0
  • 上传人相惜
  • 文件大小63 KB
  • 时间2020-11-10
文档标签