细胞凋亡和老年痴呆.ppt

细胞凋亡和神经退行性疾病
主讲人
1502张玮萌
目录
细胞凋亡概念与特征
特征形态学变化
细胞凋亡的影响因素
02|○
细胞凋亡的分子机制
的检测方法(O))细和病
细胞凋亡概念与特征
细孢凋亡( apoptosis):细胞在一定的生理或病理条件下,遵循
自身的程序,自己结束其生命的过程。目前很多情况下,细胞凋亡
亦被称为程序性死亡( programmed cell death,PCD)
特征性形态学变化
(1)细胞核的变化:核DNA在核小体连接处断裂成核小体片段,
并向核膜下或中央部异染色质区聚集,浓缩成染色质快,使细胞核
呈现星月状,花瓣状等多种形态,染色质进一步聚集使核膜在核孔
处断裂,形成核碎片或核残体。
(2)染色质的变化:染色质皱缩;线粒体增大,嵴增多,线粒体
出现空泡化;内质网腔增值膨大,为凋亡细胞形成的自噬体提供包
裹膜;细胞骨架结构(疏松有序→致密紊乱)。
(3)细胞膜的变化:凋亡细胞表面原有特化结构(如微绒毛、细
胞突起及细胞间连接)消失,细胞膜起泡,但还有选择通透性。
(4)凋亡小体的形成方式
①发芽脱落机制
②分隔机制
C
③自噬体形成机制
细胸冽亡和坏死的超微结构示意图
1·正常细胞;,核质沿核膜浓聚,胞浆紧缩
,细胞表面发泡,释出凋亡小体;
邻近细胞吞食;5·细胞坏死早期,核质成团,细胞器肿涨;
胞坏死后期,膜系破坏,細胞解体
生化改变的复杂性和多样性
(1)DN***段化:核小体和连接区组成核心核小体亚单位,总长
度180~200bp。凋亡时,内源性核酸內切酶活化,特异性地在连接
区切断DNA链。在进行琼脂糖凝胶电泳时,凋亡细胞表现岀特征
性的DNA梯状条带;而细胞坏死时,DNA随意断裂成长度不一的
片段。尽管不是所有凋亡细胞都出现DNA梯状条带,人们任然把
它作为细胞凋亡最经典的生化特征之一。
(2)细胞凋亡中的蛋白酶:细胞凋亡主要通过多种蛋白酶控制的。
(3)胞浆Ca2+,pH的变化
胞内Ca2+库的释放,胞外Ca2+的内流使胞浆内Ca2+持续升高,
作为凋亡信号启动凋亡;二是Ca2的释放打破了细胞内结构的稳
使细胞凋
众而细胞凋亡。胞丙H和Ca2+样,其浓度对生命活动影响重大。
(4)线粒体在细胞凋亡中的作用
凋亡时线粒体的变化
①线粒体呼吸链受损,能量代谢收到破坏,导致细胞死亡。
②线粒体释放细胞色素c(cytC),而细胞色素c是凋亡必需的胱天
蛋白酶家族的激活物
③线粒体是细胞产生活性氧化类物质(ROS)的主要来源。ROS
是细胞凋亡的信使分子和效应分子,凋亡时产生的ROS增多。
④线粒体渗透转变孔( PT pore)通透性增高,这是凋亡早期的决
定性变化。
失巢凋亡(另一种形式的细胞程序死亡)
失巢凋亡是因细胞与细胞外基质和其他细胞脱离接触而诱发的又一
种形式的细胞程序死亡。正常上皮细胞或不具备转移性质的实体瘤
细胞从原位脱落进入血流后就会引发细胞凋亡,这种脱离原来生存
环境的特殊情况下发生的细胞凋亡称之为失巢凋亡。这种现象在某
些细胞分化生长周期短、组织更新快的细胞中表现的更为明显。失
巢凋亡的意义在于防止这些脱落的细胞种植并生长于其他不适宜的
地方。
细胞凋亡的影响因素
细胞凋亡的诱发因素
细胞凋亡的抑制因素
①生理性诱导因子:肿瘤坏死因子及①生理性抑制因子:bc↓原癌基因
其家族中的Fas配体、转化生长因子β、突变型p53、各种生长因子、细胞外
神经递质、Ca2+、糖皮质激素
基质等
②损伤相关因子:热休克、病毒感染、②病毒基因:腺病毒E1B、杆状病毒
细菌***、原癌基因、抑癌基因等。牛痘病毒cmA等基因。
③疾病治疗相关因子:化疗、放疗、③其他:线虫的ced-9基因、半胱氨
生物治疗、中药治疗。
酸蛋白酶抑制剂、钙蛋白酶抑制因子
④其他某些细胞毒性物质:乙醇,氧埏癌剂。
化***、β淀粉氧化肽等。