膀胱癌系统化疗临床研究新进展.pdf

·综述· 膀胱癌系统化疗临床研究新进展姚欣王华庆马腾骧 作者单位:300060天津医科大学附属肿瘤医院盆腔泌尿科(姚欣),化疗科(王华庆); 天津市泌尿外科研究所(马腾骧) 膀胱癌是泌尿系统常见的恶性肿瘤。 15 %左右的膀胱癌患者初诊时即存在局部或远处转移病灶,根治性膀胱切除术后 30 %~ 40 %的浸润性膀胱癌出现远处转移,20 %~ 30 %表浅性膀胱癌术后将发展为浸润性或转移性癌,远期疗效不佳[1]。 85 %~ 90 %的膀胱恶性肿瘤为移行上皮细胞癌(TCCs ),属化疗敏感性肿瘤,系统化疗有利于延长患者生存期、改善生活质量。现就膀胱癌化疗研究新进展综述如下。一、膀胱癌系统化疗的意义膀胱癌全身化疗主要应用于:①无法切除的局部或远处转移性膀胱癌。转移性膀胱癌患者中位生存期仅 3~ 6个月,系统化疗可使之延长至 12~ 13个月[2]。②局部进展期膀胱癌术后辅助化疗。根治性膀胱切除术是浸润性膀胱癌外科治疗的金标准,但 pT 3以上患者中, 近 50 %术后 2年内出现盆腔淋巴结或远处转移及尿道残端复发。多项临床随机对照研究表明,全膀胱切除术后,辅以 3 ~ 4周期 MVAC或铂类为基础的化疗, 可以延长中位生存期和长期无瘤生存率[3]。③浸润性膀胱癌术前化疗,即新辅助化疗。 Natale等[4]报道 307例局部进展期膀胱癌随机分组治疗结果,根治性膀胱切除术前化疗组中位生存期为 6. 2年,比单纯手术组延长 2. 4年。但也有临床报道指出,新辅助化疗不能改善浸润性膀胱癌的无瘤生存率。而且,如肿瘤对化疗不敏感,则会延误外科治疗, 导致生存时间缩短。因此,多数学者对根治性膀胱切除术前辅助化疗持否定态度[5]。④身体状况不宜或不愿意接受根治性膀胱切除术者。 TURBT或膀胱部分切除术治疗浸润性膀胱癌的预后不如根治性手术。 T 2患者 TURBT术后 5年生存率为 27 %~ 45 %,而 T 3患者 TURBT术后复发率为 100 %。 Uygur等[6]对 17例拒绝接受全膀胱切除术的 T 2~ T 3患者, TURBT后予 4周期化疗,平均随访 41个月,未复发者占 41 %。⑤保留膀胱功能的治疗策略。多种方法联合治疗,保留患病脏器,是现代肿瘤功能外科研究的热点。浸润性膀胱癌保留膀胱的治疗策略由 TURBT、术后盆腔放疗和系统性化疗、定期 TUR活检、对放化疗不敏感病例及早实施根治性手术等环节构成。 Kuczyk等[7]总结多项研究报道,1000余例 T 2~ T 4期膀胱癌,经保留膀胱策略治疗后,40 %以上患者膀胱获得长期保留, 5年生存率 48 %~ 64 %,与根治性膀胱切除术效果相近。二、 MVAC———膀胱移行细胞癌标准化疗20世纪 70~ 80年代,膀胱癌化疗的早期临床研究大多为单药治疗。经大量 I/ II期临床试验,筛选出膀胱癌比较敏感的化学药物包括顺铂(DDP )、氨甲喋呤(MTX )、长春花碱(VLB )、 52***脲嘧啶(52 Fu )、异环磷酰***(IFO )和阿霉素(ADM )等,治疗转移性 TCCs临床有效率仅为 10 %~ 25 %。其中,DDP进行了多项Ⅲ期临床试验,平均有效率< 20 %, CR< 3 %,平均中位生存期 6~ 8个月。 1989年,Sternberg等[8]设计的 MVAC (MTX,VLB