血管紧张素酶抑制剂和血管紧张素2受体拮抗剂.ppt

第四节血管紧张素转化酶抑制剂及血
管紧张素I受体拮抗剂
Angiotensin Converting Enzyme Inhibitors
&Angiotensin I Receptor Antagonists
血管紧张素转化酶(ACE)
关键酶
体内调节血压的肾素-血管紧张素系统
血管紧张素原
肾素血管紧张素
血管紧张素Ⅱ
(Angiotensinogen)
ng
Ang. II
血管紧张素转化酶
453个氨基酸
无活性的10肽
活性的8肽
ACE即缓激肽酶
■缓激肽扩张血管、利尿、降低血压
ACE大量存在于血
管内皮细胞的膜表面
血管紧张素转化酶
血液中内源性AngI
和缓激肽均可被其转化
缓激肽
缓激肽降解
血管扩张
间接引起血压上升
血管紧张素Ⅱ
■导致血压上升
强烈的收缩外周小动脉的作用
促进醛固***的合成和分泌
重吸收Na+和水
增加了血容量
血管收
血管紧张素I
Ang.Ⅱ
血管紧张素II
最强的升压活性物质
升压效力比去甲肾上腺素强40~50倍
01ppm仍有收缩血管作用
OH
(天酪异组米)
HO-
ACE和血管紧张素Ⅱ对血压的调节作用
血压上升
血管紧张素原
(angiotensinogen)
血管收缩或醛固***分泌
血管紧张素I
血管紧张
ng
素Ⅱ受体
血压升高
阻断
阻断
血管紧张素转
血管紧张素转化酶
血管紧张素Ⅱ
化酶抑
(ACE)
受体拮抗
阻断
缓激肽
缓激肽降解
血管扩张
接引起血压上
、血管紧张素转化酶扣制剂
■根据ACE活性部位的化学结构设计
出的ACE扣制剂
可以抑制AngI的生成
减少缓激肽的失活
抗高血压药物
■合理药物设计的范例
代表药物
卡托普利
Captopril,开博通,巯甲丙脯酸
第一个口服的ACE抑制剂
■舒张外周血管
COOH
降低醛固***分泌
HS
影响钠离子的重吸收
个手性碳原子
降低血容量的作用
卡托普利的发现
■认识肾素血管紧张素系统以及ACE与高
血压的关系
■可有三个方法:
合成天然的活性物质
随机筛选
根据受体模型,从头设计