肿瘤免疫细胞治疗.ppt

肿瘤免疫细胞治疗
肿瘤免疫细胞治疗肿瘤免疫细胞治疗 肿瘤治疗的靶点
2020/11/42
肿瘤治疗的靶点
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肿瘤的免疫细胞治疗
肿瘤的发生存在:
免疫清除、免疫对抗、免疫逃逸三阶段。
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肿瘤发生与免疫监视
免疫监视的长期研究理论提出细胞和组织通常受已被预警的免疫系统监视，这种免疫监视能识别和清除大量的原始肿瘤细胞，也就是新生的肿瘤。
实体瘤在某种程度上需要避免这些免疫系统的监测，或者限制免疫杀伤范围，因此避免根除。
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肿瘤发生与免疫监视
在免疫减弱的个体中，肿瘤发病急剧上升(Vajdic and van Leeuwen, 2009)。但是，大部分都是病毒-诱导的肿瘤，提示对于这种类型肿瘤的控制主要需要降低个体的病毒感染负荷，部分可以通过清除病毒-感染的细胞。这些研究，似乎认为免疫系统在80%以上的非病毒性引起的肿瘤中发挥的作用不大。
最近越来越多的证据显示，基因工程小鼠和临床流行病学都提示免疫系统是肿瘤形成和进展的重要屏障，至少在一些非病毒性诱导的肿瘤也是。
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肿瘤发生与免疫监视
相较有免疫能力的对照，免疫缺陷小鼠的肿瘤发生概率更高，发展更快。尤其是，CD8+细胞毒T淋巴细胞（CTLs）、CD4+Th1辅助T细胞，NK细胞中任何一种细胞的功能缺陷会增加肿瘤的发生率。
T细胞和NK细胞共同缺陷的小鼠对肿瘤发生易感。
固有免疫和获得性免疫系统的细胞在免疫监视中发挥显著的作用，因此能根除肿瘤(Teng et al., 2008; Kim et al., 2007)。
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肿瘤发生与免疫监视
移植实验显示来源于免疫缺陷小鼠的肿瘤细胞往往在具有免疫功能的同源宿主内再次形成肿瘤的能力低下，
来源于具有免疫功能小鼠的肿瘤细胞在免疫缺陷或非缺陷宿主内再次形成肿瘤能力是等同的(Teng et al., 2008; Kim et al., 2007)。
高度免疫源性的肿瘤细胞克隆通常被具有免疫功能的宿主清除——“免疫编辑”，仅剩下一些弱免疫源性的变异体继续生长，产生实体肿瘤；这些弱免疫源性的细胞因此能在免疫缺陷和具有免疫功能宿主内克隆。相反地，免疫缺陷宿主内产生的肿瘤，具有免疫源性的细胞没有被选择性删除，能与弱免疫源性的同伴一起生长。来源于未编辑肿瘤的细胞连续移植到同源受体，具有免疫源性的细胞当他们第一次面临具有免疫系统的第二宿主时会被排斥(Smyth et al., 2006)。
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肿瘤发生与免疫
伴有高度CTLs和NK细胞浸润的结肠和卵巢癌患者比缺少这些杀伤淋巴细胞浸润的患者预后更好(Page` s et al., 2010; Nelson, 2008)；
其他肿瘤中也有这样的案例。
一些免疫抑制患者器官移植后可以发生供体来源的肿瘤，提示这些看似无肿瘤的供体，肿瘤细胞在功能完全的免疫系统中被监视，处于休眠状态(Strauss and Thomas, 2010)。
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肿瘤免疫细胞治疗
《柳叶刀》报道76位根治性术后的肝癌患者接受了DC-CIK细胞免疫治疗，其肝癌复发率比之于对照组降低了51%，奠定了国际上DC-CIK治疗在学术和临床的地位。
卫生部将自身免疫治疗技术纳入第三类医疗技术目录进行管理，DC-CIK细胞免疫治疗技术得以规范化发展。
1985年美国国家癌症中心就把肿瘤的生物治疗列为肿瘤综合治疗的第四大模式，是继手术、放疗、化疗三大常规治疗后的最有效手段。
国内一些大型医院在院内开展各种免疫细胞治疗肿瘤的方法。如北京肿瘤医院、解放军301总医院、中山肿瘤医院等知名医院建立了肿瘤生物治疗中心，已取得了巨大的社会和经济效益
国内外现状
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肿瘤免疫细胞治疗

肿瘤免疫细胞治疗是继手术、放疗、化疗三大治疗模式后的第四大治疗模式。当前国际较成熟的肿瘤免疫治疗方案有
树突状细胞（Dendritic cells， DC ）疫苗与
细胞因子诱导的杀伤细胞 （Cytokine-Induced killer cells， CIK ） 免疫治疗肿瘤新技术，与现代手术、化疗和放疗方法联合应用具有很强 的互补作用。
DC与CIK治疗可以理解为重建机体的抗肿瘤主动免疫与被动免疫。
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