Sonic+Hedgehog信号通路与肾间质纤维化关系研究.pdf

指导教师签名:翌墼丝:笪:论文作者签名:一丁乡工丝:骸中国医科大学研究生学位论文独创性声明中国医科大学研究生学位论文版权使用授权书方外,论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果,也不包含证毕业离校后,发表论文或使用论文工作成果时署名单位为中国医科论文作者签名:本人申明所呈交的学位论文是我本人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。据我所知,除了文中特别加以标注和致谢的地为获得我校或其他教育机构的学位或证书而使用过的材料,与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明确的说明并表示谢意。申请学位论文与资料若有不实之处,本人承担一切相关责任。本人完全了解中国医科大学有关保护知识产权的规定,即:研究生在攻读学位期间论文工作的知识产权单位属中国医科大学。本人保大学,且导师为通讯作者,通讯作者单位亦署名为中国医科大学。学校有权保留并向国家有关部门或机构送交论文的复印件和磁盘,允许论文被查阅和借阅。学校可以公布学位论文的全部或部分内容C内容除外圆捎糜坝⑺跤』蚱渌侄伪4媛畚摹日期:期:日
萗叭啪Ⅲ骶录目一、摘要中文论著摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯·英文论著摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯·二、英文缩略语⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯·三、论文肾间质纤维化时信号通路的表达把浴牧嫌敕椒ā论文二藕磐返淖瓒隙陨黾渲氏宋挠跋把浴峁致邸崧邸论文三許诱导大鼠肾成纤维细胞表型活化的影响牧嫌敕椒ā四、本研究创新性的自我评价⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯...⋯⋯⋯⋯⋯⋯五、参考文献⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯六、附录综Аぁ论文一致邸崧邸
在校期间科研成绩⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯致谢⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯个人简介⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯
信号通路与肾间质纤维化关系的研究信号通路上调的表达,促进泄亍9赜赟藕磐酚肼陨鲈嗖·中文论著摘要·刖肾小管间质纤维化,是多种慢性肾脏疾病珻闹饕2±砀谋洌亲钪盏贾轮漳┢谏鲈嗉膊珽的共同通路。姆段Ш统潭扔肷龉δ芗跬顺潭雀叨认喙兀此,改善约趸汉湍孀狢的进程具有重要意义。姆⑸头⒄构讨饕S幸韵个环节:①细胞因子的表达调控;②炎性细胞浸润;③细胞增殖和上皮细胞转分化虎芟赴饣,异常积聚。在纬晒讨校珽是指肾小管上皮细胞、成纤维细胞等细胞转变为肌成纤维细胞的过程。谏黾渲实墓瘸粱嗍且闹饕T颍上宋赴魑I黾渲誓谥饕9逃邢赴唬荝过程中最主要的置谙赴Q芯勘砻髟赗过程中,成纤维细胞的特性可发生改变,如发生表型转变,转分化为肌成纤维细胞,表达甋,细胞表现为增生和分泌能力增强、生成大量在肾间质中产生增多和分解减少造成罅砍粱从而导致渚咛宓鹘诨粕胁磺宄脊椎动物家族可分为鲅侨海篋在哺乳动物中广泛表达,信号通路的转录调节因子包括一鲆旃固澹珿词荋藕磐返淖B嫉鹘谝蜃樱又是目的基因,的表达增加是襩信号通路激活的可靠指标。近年研究发现在肝脏、肺脏等多种脏器纤维化过程中藕磐贩⒒又匾W饔茫铱赡芡琒的关系则未见报道。本研究利用锬P偷ゲ嗍淠蚬芄W模型,观察盨信舌籌籗
同时观察给予瓒蟂范云溆跋欤7乐蜶提供重要的理论依据和材料与方法号通路活化情况,通过给予纷柚图罜騁蚯除阻断罚鄄炷芊窦跚酭,体外培养大鼠肾成纤维细胞株,予鞍准せ頢通路,观察细胞表型活化及细胞外基质表达情况,方法。⑹质醯ゲ嘟嵩淠蚬芄W栊陨霾动物模型的建立小鼠、焐鲎橹疪等方法检测表达⒂τ妹庖咦榛盎Х椒ḿ觳釭鞍自赨小鼠纤维化肾脏中的表达部位和表达水平的变化⒂τ肬旌蟮男∈笊鲎橹凳盤、间接免疫荧光、’仃旧ǖ确椒ḿ觳【.⑾宋拥鞍住型胶原、表达,观察基因敲除鼠与野生型鼠相比,或给予骨蛔⑸渥瓒蟂通路的小鼠与给予安慰剂的小鼠相比,肾间质纤维化能否减轻及饕5鹘谝蜃覵谋浠榭觥⑻逋馀嘌笫蟪上宋赴闚一枞薙蛋白刺激煌奔涞恪不同浓度琑椒ḿ觳釭的表达,观察藕磐纺芊癖患せ睢分对照组、予人鞍痬、组崆案鐲种后予人痬、提前给予种雍笥枞薙蛋白/后应用实时⒓浣用庖哂ü狻等方法检测甋、肌丝蛋白、纤维连接蛋白、徒涸谋泶铮鄄旒せ頢通路能否促进大鼠肾成纤维细胞表型活化、细胞外基质表达增加,瓒蟂通路对其影响,及的变化,每组设龈纯住⑼臣蒲Х治觯菏笛槭萦肰表示,使用臣迫砑型臣分析,多组间均数的比较采用单因素方差分析,。
关键词结果论时藕磐芳せ睿琒、表达增加,且随着奔涞难长,泶镌黾痈飨,在肾问质细胞细胞核内表达。⒂胍吧蚒小鼠相比,基因敲除的∈笊黾渲蔒痵仃旧允窘涸粱跚幔蘼凼凳盤还是间接免疫荧光结果均表明,、纤维连接蛋白表达下降,同时伴有的表达减低。⒂氲ゴ縐小鼠相比,应用纷柚图罜腹腔注射的∈螅肾间质’旧允窘涸粱跚