13生物碱-1.ppt

第十三章天然药物化学 Nature Medicinal chemistry 生物碱类化合物 Alkaloids 目的与要求: 掌握生物碱的概念、分类。熟悉主要生物碱的骨架。掌握生物碱的溶解性、碱性及影响碱性的因素。熟悉生物碱的碱性在提取分离和结构研究上的意义。掌握生物碱提取分离原理。熟悉生物碱提取分离方法。熟悉生物碱常用的检识方法。了解生物碱结构测定中常用的降解反应机理及其作用。?芳香性:醌、苯丙素、黄***、卓酚***非芳香性:糖、萜、甾体天然产物不含氮含氮:生物碱氨基酸真生物碱异戊烯伪生物碱(萜类、甾体生物碱) 生物碱: 分布广、数量多;生理活性非常显著天然药物主要来源:生物碱,萜,皂苷十九世纪德国学者 从鸦片中分离出吗啡碱(morphine) 现从自然界中分离得到约 10000 种《全国医药产品大全》中收载的药物及其制剂达六十余种小檗碱( berberine )抗炎 NOCH 3 OO OHOCH 3 NMe MeOOH HO O NH OCH 3 CH 3 O H 3CO H 3CO H 3CO NH N HMeO 2COMe H HOCO OMeOMe OMe MeO吗啡碱(morphine) 镇痛秋 水仙碱( colchicine )治疗痛风利血平( reserpine ) 降血压 NOMe HO OMe HOOMeO OAc MeO OOMe 滇乌碱( yunaconitine ) 镇痛,治疗跌打损伤植物中存在的生物碱大多有明显的生理活性植物古柯中的有效成分***( cocaine )虽有很强的局部麻醉作用,但是毒性较大,久用易成瘾 N OO C 2H 5C 2H 5 NH 2普鲁卡因 procaine 合成品,局麻药 NCH 3 H COOCH 3OO*** cocaine (***) 生物碱化学结构的研究为合成药物提供线索 NH NOH CO 2MeN N MeOOAc OHCOOMe HMe长春碱( vinblastine , VLB) NH NOH CO 2MeN N MeOOAc OHCOOMe HCHO 长春新碱( vincristine , VCR) NH CH 2NOH CO 2MeNMe N MeOOAc OHCOOMe H去甲长春碱( navalbine ) Anticancer agents 急性淋巴细胞白血病、淋巴瘤,也用于乳腺癌、肺癌 Anticancer agents R = H 喜树碱( camptothecine ) R = OH 10- 羟基喜树碱( hydroxycamptothecin e) 珙桐科植物喜树( Camptotheca acuminata )治疗多种恶性肿瘤:骨癌、肝癌、膀胱癌和白血病副作用:骨髓抑制、呕吐和腹泻。 N R 1N 4 7 9 10 R 2R 3 NN OO伊立替康( irinoteca n) R 1 =R 3 = Et R 2 = H 拓扑替康( topotecan ) R 1 = OH R 2 = CH 2 N(CH 3) 2R 3 = H 9-硝基喜树碱(9- nitrocamptothecine) R 1 = R 3 = H R 2 = NO 2 NO HO R O O N 1 4 7 9 10 20?指天然产的一类含氮的有机化合物; ?多数具有碱性且能和酸结合生成盐; ?大部分为杂环化合物且氮原子在杂环内; ?多数有较强的生理活性。㈠生物碱的定义秋水仙碱呈微酸性***不含杂环 CH CH OH CH 3 NHCH 3