槲皮素口服固体脂质纳米粒制剂研究.pdf

山东大学
硕士学位论文
槲皮素口服固体脂质纳米粒制剂的研究
姓名:李厚丽
申请学位级别:硕士
专业:药剂学
指导教师:翟光喜
20080504

导师签名:弛论文作者签名:查屋塑期:迎金:』论文作者签名:在厘盈期:龟堕垒≥原创性声明关于学位论文使用授权的声明本人郑重声明:所呈交的学位论文,是本人在导师的指导下,独立进行研究所取得的成果。除文中已经注明引用的内容外,本论文不包含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的科研成果。对本文的研究作出重要贡献的个人和集体,均已在文中以明确方式标明。本声明的法律责任由本人承担。本人完全了解山东大学有关保留、使用学位论文的规定,同意学校保留或向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子版,允许论文被查阅和借阅;本人授权山东大学可以将本学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索,可以采用影印、缩印或其他复制手段保存论文和汇编本学位论文。C苈畚脑诮饷芎笥ψ袷卮斯娑日
槲皮素口服固体脂质纳米粒制剂的研究中文摘要研究生:李厚丽导师:翟光喜副教授槲皮素,,’,.五羟基黄酮且恢痔烊坏幕仆@嗷合物,具有抗癌防癌、抗自由基、抗贫血、抗炎、抗过敏等多种生物活性及药理作用。但由于槲皮素亲水性及亲脂性差、吸收差、口服生物利用度低,限制了其临床应用。固体脂质纳米粒琒且陨硐嗳菪院谩体内可生物降解的天然类脂材料为药物载体的亚微粒给药系统。该体系生物相容性好,可提高药物的生物利用度,并可控制药物的释放,适合多种途径给药。本文以槲皮素为模型药物,。通过大鼠体内吸收机制、吸收部位和药动学的研究,考察魑i纹に乜诜┰。以纳米粒的形态、粒径和包封率为指标,通过单因素试验考察了表面活性剂、脂质材料、有机溶剂、乳化温度、乳化时间、〕隽擞跋霶甋质量指标的主要因素。并在此基础上,以主药用量、单硬脂酸甘油酯与卵磷脂投料比、表面活性剂用量、表面活性剂用量比和挛拢、乳化温度和乳化时间为考察因素,以纳米粒形态、包封率、载药量和稳定性为评价指标,采用均匀设计对处方和制备工艺进行了优化。优化后得到的在透射电镜下观察分散性好、圆整、均匀而不粘连,平均粒径为,包封率为.%,载药量为.%,电位为..,┬形#⒍砸┪锸头徘呓心夂稀=峁表明,其体外药物释放符合双相动力学方程,回归方程为.‘.鸵┣捌谖?焖偈鸵笃诨郝药,与槲皮素原料药相比具有明显的缓释作用。稳定性研究结果表明山良舅妒垦宦畚
,胧奔溘粝咝怨叵担砻髂擅冷藏条件下放置鲈挛榷ㄐ粤己谩采用大鼠在体灌流技术,对在大鼠胃肠道的吸收特性进行了研究。大鼠在体胃吸收试验表明胃部为纳米粒的不良吸收部位,的平均吸收百分率仅为ィ豢疾斓汀⒅小⒏吲ǘ萉甋供试液的小肠吸收动力学,三者在大鼠小肠﨡分别为、粒在肠道内的吸收主要以被动扩散为主;考察了纳米粒的最佳吸收部位,结果其在整个小肠段都有吸收,十二指肠、空肠、回肠、结肠的吸收百分率分别为肠、结肠为纳米粒的主要吸收部位,十二指肠吸收相对较少。通过使用荧光偏振和圆二色谱质笛榧际酰疾炝擞呕票傅腝大鼠肠黏膜细胞膜脂流动性及蛋白构象的影响。结果表明,制剂能增加膜脂的流动性,并使蛋白结构趋于松散,从而提高了黏膜的通透性,促进了药物的吸收。在大鼠体内药物动力学研究中,采用高效液相色谱法检测大鼠血浆中槲皮素的含量,,确定最佳房室模型,求算药动学参数。结果表明,槲皮素原料药和在体内的药物动力学过程均符合一室模型。与原料药组相比,纳米粒组体内吸收增加,作用时间延长,相对生物利用度为%。为了获得更长期的物理化学稳定性,方便将纳米粒制各成片剂、胶囊、微丸等剂型供日服使用。以サ母事洞甲魑6掣杀;ぜ粒晒χ票竃冻千粉剂。冻干前后,纳米粒的相关质量指标如包封率、载药量、未发生明显改变。初步稳定性实验显示其稳定性良好。体外释药试验结果表明,冻干前后制剂释放规律相同,两者的释药曲线由双相动力学方程拟合较好,具有明显的缓释特征。以槲皮素为模型药物制备口服萍恋难芯磕壳肮谕馍形醇ǖ馈1疚研究证实,梢韵灾岣呋蚋纳扑苄圆睢⒖诜盐找┪如槲皮素胃肠道吸收,是一种具有巨大研究价值和发展前景的新型口服给药系统。关键词:槲皮素;固体脂质纳米粒;均匀设计;在体胃肠吸收;生物利用度山东大季硬士学位论文:.%、:%、:%、%,可见回
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