桂德霉素抗肿瘤活性研究.pdf

博士学位论文桂德霉素抗肿瘤活性研究论文题目学科专业甄永苏院士微生物与生化药学医药生物技术研究所—甧研究生师研究方向入学时间所在院所李肿瘤药理学年导良
格尔德霉素艳鰕桂德霉素抗肿瘤活性研究酸衍生物,定名为桂德霉素中文摘要肌⒍訥的体外、体—倍。因此目前针对种萍罣囊┪锟7⒁咽艿焦惴汗刈ⅰ谴恿疵咕嘌褐蟹掷氲玫降第一个苯醌安莎类抗生素,研究表明具有多方面的生物活性。现已证实通过特异性的与热休克蛋白岷希种破浞肿影槁鹿δ懿导致被陪伴分子的去稳定和降解。由于的作用,、信号转导蛋白、癌基因和抑癌基因蛋白、嵌合信号蛋白、甾体激素受体奂に卮萍に卦型J芴、细胞周期调节因子奈榷ㄐ曰蚬δ芏因墓δ鼙灰种贫艿接跋臁A硗猓琢鱿赴诙裥栽鲋车墓讨经常处于应激状态,肿瘤细胞槌尚捅泶镆S胝O赴啾雀叱肉桂酸玎鈏珻是一种广泛存在的天然产物,由于在限定范围内无毒性,美国将其列入话愎衔J前踩ǖ范围。故肉桂酸是一类来源广泛和安全的物质。有报道表明它具有广泛的抗实体瘤活性,包括黑色素癌、前列腺癌、肺癌、胶质细胞瘤、肝癌和白血病等。它对肿瘤细胞具有抑制其生长增殖和诱导其分化的作用,而且其衍生物肉桂酰胺类化合物亦具有抗肿瘤括性。本研究课题通过化学方法将肉桂酸引入到的坏玫紾娜夤内抗肿瘤活性进行了初步研究。中国协和医科大学博士学位论文
呈浓度依赖性和时间依赖性。其中幽,..,士删琀膍琔..。不同浓度的饔孟赴瘤细胞的增殖抑制作用。峁允荆珿对肿瘤细胞抑制作用的%±ァ.%±H黾亮縂给药%们;人肝癌赴ァ.%、ァ繭.%、ァ.%臼。,./、饔糜谥琢鱿赴奶逋馐笛檠芯甅法检测匀巳橄侔㎝.赴艘认侔㏒赴人肝癌赴朔伟〩赴舜蟪Π〩赴骨髓瘤细胞的增殖抑制作用。螅肕法检测愿髦种瓼疨旧ń岷狭魇较赴检测细胞凋亡。不同浓度鲎饔孟赴螅赴蛲霰嚷手鸾ピ龈撸笥盏枷赴蛲龅谋嚷史直鹞#喝巳橄侔㎝.赴.%人胰腺癌细胞,ァ繭.%、ァ繭.%、ァ繭.%、ァ.%心蝗烁伟〩细胞,ァ繭.%、%±ァ.%±ァ.%±;人肺癌细胞,ァ繭.%、ァ.%、ァ.%、ァ.%仃蝗斯撬枇鯱赴ァ繭.%、ァ繭.%、笥盏细胞凋亡的比率分别为:人乳腺癌细胞,.%±ァ.%±ァ.%±ァ.%±;人胰腺癌细胞,.%±.%、ァ繭.%、ァ.;人肺癌细胞,.%±ァァ.%、%±ァ.%±譊;人骨髓瘤细胞,.%±.%、ァ繭.%、ü馊旧ǚê虯给药±.%、ァ繭.%、ァ繭.%舡ァ繭.%、%±中国协和医科大学博士学位论文中文摘要瓾
高于对照组琍.。荧光显微镜下可见删和删,.Ⅳ㈨鯮等蛋白因子在细胞内鄃、鱣骨蛔⑸涓旌螅鱣┦笛槎镌谑笛榻崾贝婊只。┳饔煤笙赴鱿秩旧誓⑾赴斯趟酢⒑怂榱选⑿纬傻蛲鲂的蛋白水平,并且随着饔门ǘ鹊脑黾樱种频鞍姿降淖饔靡嗨之加强,呈现一定的剂量依赖性。实验结果提示ü胂赴贖美ッ髦中坌孕∈蠖粤霱与的毒性进行测定。癌赴朔伟〩赴信纾、、触汀、和体等典型的凋亡细胞形态学改变。肨鷖笛楣鄄霨订对人乳腺癌细胞、人肝癌细胞、人肺癌细胞、人胰腺癌细胞迁移能力的影响。实验结果显示,蠖肿瘤细胞迁移的抑制率分别为:人乳腺癌细胞,.%±ァ.%±ァ.%±ィ蝗烁伟〩细胞,.%±ァ.%±ァ.%±ィ蝗朔伟〩赴ァ.%、.%±ァ.%±ィ蝗艘认侔㏒赴ァ.%、.%±ァ.%±ァФ灾琢鱿赴那ㄒ颇芰τ邢灾囊种谱用,浓度越大抑制作用越强。高剂量组灾琢鱿赴ㄒ颇芰Φ囊种作用明显高于肉桂酸给药组。检测Ф灾琢鱿赴绪砗纾、、舢、检测结果显示飨约跎偃巳橄侔㎝.赴烁正确构象的形成,并促使其在细胞内被降解,从而抑制肿瘤细胞增殖。二、奶迥诳怪琢鍪笛檠芯实验结果表明不同剂量的存活率有明显差别。给药组中,高剂量瓜给药实验动物在第烊ú克劳觯屑亮/┦笛槎镌谑笛榻崾贝婊只,
和腼等慌惆榉肿拥牡鞍姿健6遥迥诳怪琢龌鱣氖鱣、黾亮孔榈亩拘悦飨缘陀贕黾亮孔椤骨蛔⑸涓┘涓粑8籼旄┐问巍仪囊至雎史直鹞%、.ァ%。诼闶筇榈亩锾逯赜攵哉兆橄啾龋综上,研究结果表明芄灰种铺逋馀嘌琢鱿赴脑鲋常盏亩拘悦飨缘陀贕珿切讧对小鼠移植性肝癌肿瘤细胞凋亡,限制肿瘤细胞迁移,降低肿瘤细胞内黜心.Ⅳ甀汀、中,高、中、低剂量给药组/笛槎在实验结束时无动物死亡。对照组也无动物死亡。结果显示隚比较,瓽对小鼠移植性肝癌P偷目怪琢龌钚浴结果表明,验动物在连续腹腔注射给药天后,对琢龅纳ぞ哂忻飨缘囊种谱用。龈摺⒅小⒌腿黾亮孔榈囊至雎史直鹞%,与对照组相比具有显著性差异。在实验期间,各组动物的体重变化不大。实验结束时,各组动物体重与实验初期相比略有上升。榈亩锾重和对照组相比,没有显著性差异。萌巳橄侔㎝.浦擦雎闶竽P停鄄觳煌亮縂切Ⅵ对裸鼠移植性肿瘤的生长抑