肿瘤免疫逃逸.ppt

肿瘤免疫逃逸
肿瘤免疫逃逸肿瘤免疫逃逸肿瘤免疫逃逸肿瘤细胞通过自身或微环境改变来逃避机体的免疫识别和攻击
肿瘤免疫逃逸
肿瘤细胞通过自身或微环境改变来逃避机体的免疫识别和攻击
肿瘤免疫逃逸的机制
免疫逃逸机制
一、免疫抑制
二、免疫耐受
三、免疫衰老
免疫抑制
通过自分泌或旁分泌的形式分泌免疫抑制因子：TGF-β 、PGE2等 。
直接诱导机体产生免疫抑制性细胞：如：Th2 细胞、CD4+CD25+Treg 细胞等。
MDSCs在外周进一步活化，抑制免疫效应细胞。
肿瘤细胞通过Fas-FasL、PD-1/PD-2-配体等途径介导免疫效应细胞凋亡。
免疫效应细胞活化信号受抑制，免疫抑制活化信号被激活
肿瘤微环境代谢
糖代谢改变
乳酸是肿瘤细胞酵解最终产物，可作为肿瘤转移和总生存期的标志。
细胞外乳酸的效应：
①阻碍单核细胞向DC转化； 肿瘤细胞释放乳酸
②抑制DC和CTL释放细胞因子；
③抑制单核细胞迁移；
④降低CTL的功能。 Tre不受影响
T细胞活化能量（糖酵解）
免疫细胞分泌乳酸受抑制
免疫细胞死亡
PH
降低
CTL低
肿瘤微环境代谢
氨基酸代谢
精氨酸含量下降抑制T细胞功能，尤其是CD8+T细胞
NO抑制MHC-Ⅱ分
子，从而抑制T细胞
增殖。
色氨酸代谢
为T细胞增殖所必需
其缺乏会导致活化T
细胞停滞于S期。

IDO（吲哚***双加氧酶）为色氨酸分解酶
肿瘤细胞、肿瘤相关巨噬细胞（TAM）、Tre均可分泌IDO
肿瘤微环境代谢
脂类代谢

肿瘤患者DC吞噬脂类并积聚于细胞内，从而影响DC成熟，导致不能有效激活Th1细胞和CTL。
对抗肿瘤免疫起负调控作用
DC
TH1和CTL不能激活
诱导Th0分化为Tre
吞噬脂类
肿瘤细胞在免疫抑制中的作用