靶向药物不良反应.ppt

读书掇告
中鄰向药物特殊不良反应(-)
中国医大四院肿瘤治疗中心放疗科郭根燕
内容来源
靶向药物不良反应之不能忽视的特殊不良反
应
石远凯(中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院)
2009-07-01《医师报》
靶向药物不良反应
概述
分子靶向药物:
抗血管内皮生长因子(VEGF)及其受体
表皮生长因子及其受体(EGFR)
适应症:肾癌、胃肠间质瘤、乳腺癌、肝癌、结肠癌、非小细胞肺癌
问题:腹泻
血栓栓塞
出血
胃肠道穿孔
伤口愈合综合征
靶向药物不良反应
腹泻1
1、发生率
腹泻是靶向治疗药物常见的剂量限制性毒性反应
BR21研究
腹泻发生率3~5级腹泻发生率
厄洛替尼55
6
安慰剂组19
1
IDEAL1研究
腹泻发生率
吉非替尼250mg/d24%
500 mg/d
43%0
靶向药物不良反应
腹泻2
2、腹泻与表皮生长因子受体(EGFR)突变状态及疗效
的关系
项吉非替尼治疗进展期非小细胞肺癌( NSCLC)
的回顾性研究:EGFR突变状态与腹泻无明确相关性
另一项研究的多变量分析:腹泻可作为EGFR抑制剂
疗效的独立预测因素,是判断临床获益的重要指标
4项Ⅰ期临床试验:索拉非尼治疗后出现腹泻的患者
至疾病进展时间明显延长
靶向药物不良反应
腹泻3
3、发生机制
1、***分泌过多、钠吸收减少导致分泌性腹泻
EGFR在正常胃肠道黏膜过度表达,可抑制分泌,EGFR抑制剂增加***分泌引起分泌性腹泻
2、药物直接损伤正常肠黏膜
减少水分、电解质和其他物质包括脂肪的吸收引起腹泻
3、正常肠道菌群的改变导致腹泻
4、肠动力障碍可能是导致腹泻的原因之
盐酸洛哌丁***可通过缓解过度肠蠕动来治疗腹泻
5、硼替佐米引起的腹泻与肠道自主神经功能障碍有关
靶向药物不良反应
腹泻4
、临床特征及治疗
临床特征大多较相似
口服药物多导致慢性腹泻,开始治疗几天后岀现,可持续整个治疗过程
索拉非尼
首次腹泻出现时间较早(开始用药第1周)
轻中度(1级或2级)
增加剂量,发生率相应增加,中断给药后,几天内即可停止
口服EGFR抑制剂
出现首次腹泻的时间差异较大,中位时间是14天
多为中度,减少药物剂量或应用盐酸洛哌丁***治疗可很好地控制。
伊马替尼
发生率与剂量相关
伊马替尼相关腹泻的独
立危险因素包括提高药物剂量、女性及伴随的胃肠道疾病。
靶向药物不良反应
腹泻5
4、临床特征及治疗
硼替佐米
多导致不伴出血的水样泻,可伴有腹痛和痉挛
般为轻中度,呈剂量和时间依赖性
多在首次给药后12~18h出现,持续1~2d
盐酸洛哌丁***可有效治疔高剂量硼替佐米导致的腹泻
Tipifarnib、 Lonafarnib法尼基转移酶抑制剂
多在治疗的第3天出现分泌性腹泻,不伴脂肪泻、里急后重和血便
停药或给予盐酸洛哌丁***治疗即可缓解
HKI-272
可导致严重腹泻
目前推荐在首次腹泻发生后立即服用盐酸洛哌丁***4mg(2粒),之后每2小时
2mg与伊立替康所致腹泻的治疗方法相
靶向药物不良反应
血栓栓塞1
动脉血栓/栓塞
贝伐单抗联合化疗动脉血栓/栓塞事件(ATE)风险明显增加,主要包括脑梗死、
短暂脑缺血发作、心肌梗死、心绞痛等。
项入组1745例乳腺癌、肺癌、结直肠癌患者的综合分析:
ATE发生率死亡事件发生率脑血管事件心血管事件
贝伐单抗联合化疗组44%


%
单纯化疗组
%

%
%
靶向药物不良反应
血栓栓塞2
动脉血栓/栓塞
65岁以上患者的风险明显较高
联合治疗组中曾发生过ATE者的再次发生风险也明显高于单纯
化疗组(179%%)
值得注意的是,与非高风险患者相比,ATE高风险患者无进展
生存(PFS)和总生存(OS)的临床获益相同。
对ATE高风险患者限制贝伐单抗治疗,可能降低潜在的临床获
益,应根据患者的不同情况考虑个体化治疗方案。
ATE发生后是否可继续贝伐单抗治疗目前尚无定论,但若出现
重度ATE,则应永久停用贝伐单扩