肿瘤免疫治疗临床应用与进展.ppt

_肿瘤免疫治疗临床应用与进展肿瘤免疫治疗临床应用及进展
《肿瘤生物治疗学基础与临床》
教学目的与要求
◇熟悉肿瘤免疫治疗的策略和方法
◇认识免疫治疗在肿瘤综合治疗中的
地位和作用
◇了解肿瘤免疫治疗的最新进展
、肿瘤的免疫治疗
基本原理
提高肿瘤抗原免疫原性,激发和
增强机体抗肿瘤免疫应答,提高肿瘤
对抗瘤免疫效应的敏感性,在体内外
诱生肿瘤特异性效应细胞和分子等。
抗肿瘤免疫治疗包括主动免疫
疗、被动免疫治疗。
(一)细胞因子治疗
1、干扰素
1)I型干扰素:由单核巨噬细胞、病毒诱导的成纤维细胞、转化的B细胞产生
种类:IFN-a、IFN-B、IFN-8、IFN-E等
作用:抑制肿瘤细胞周期、诱导细胞凋亡
调节免疫反应
感染肿瘤血管生成
其它作用:抗病毒
2)∏型干扰素:由活化的T细胞、原始的Th0细胞和N细胞产生
种类:IFN-Y
作用:激活巨噬细胞、N细胞等直接杀伤癌细胞
延长细胞周期、抑制肿瘤细胞的生长和增殖
促进MHC-I、II类分子和抗原递呈细胞尚共刺激分子的表达
在干扰素的调节下,IFN-Y可诱导Th0向Th1分化,抑制向Th2分化,
增强细胞免疫和CI的杀伤活性
临床药物:基因工程产品,已国产化。
干扰灵、赛若金、因特芬、派罗欣。。。。
适应症:千扰素主要用于治疗晚期毛细胞白血病、肾癌、
黑色素瘤、 kaposi肉瘤、慢性粒细胞性白血病和中低
度恶性非霍奇金淋巴瘤,其他曾用于骨肉瘤、乳腺癌、
多发性骨髓瘤、头颈部癌和膀胱癌等。对慢性乙、丙
型肝炎也有效。
用法:第1周300万单位,皮下注射,每周2-3次
第2周每次加到500600万单位,第3周加到900
1000万单位连续6周,共8周为1疗程
干扰素亦可局部注射(瘤周浸润)、腔內注射
(癌性胸腹腔积液)或膀胱內灌注。
毒副作用:高剂量干扰素具有一般生物制剂的反应即发
热、流感样症状,肌肉酸痛等,其次是轻度骨髓抑制。
般对肝肾功能无影响,少数有转氨酶、血肌酐升高。
2、日肥川系-2(m2
来源:主要由激活的T淋巴细胞分泌和表达,此外诬、转化的B细胞和LAK细胞也可产
生
作用:①促进T细胞增殖及相应的细胞因子分泌
②刺激N生长并增强其杀细胞活性
③诱导LAK、N、TI扩增及细胞因子的分泌
④促进B细胞分化、增殖和产生抗体
⑤参与机体的炎症反应、抗肿瘤免疫反应和移植排斥反应
临床药物:基因工程I-2
IL-2的免疫生物学效应
欣吉尔、德路生、远策欣
IL-2
促进增
治化(1Ax)抑制细胞毒性
分化,
产巴因子
促进几1的分泌
适应症:用于肾细胞癌、黑色素瘤、乳腺癌、膀胱癌、肝
癌、直肠癌、淋巴瘤、肺癌等恶性肿瘤的治疗。用于癌
性胸腹水的控制。用于手术后、放疗及化疗后的肿瘤治
疗,可增强机体免疫功能。也用于自身免疫性疾病和病
毒性、细菌性疾病的治疗,如乙肝、结核病。
用法:1)胸腹腔注射100200万I/次,每周1-2次,2
4周为一疗程。
2)局部注射根据癌灶大小决定剂量,每次每
个病灶不少于610万IU,隔日1次,4周为一疗程。
3)皮下注射60-100万U/m3,每日1次,每周5
次,4周为一疗程。
4)静脉滴注40-80万IUIU/m3,每日1次,缓慢
滴注,每周5次,4周为一疗程。
毒副作用:治疗中常见副反应为发热、寒
战、乏力、恶心、轻度食欲下降等。其
他少见的副反应包括局部反应、皮疹
血压下降、水潴留、转氨酶升高等。
这些副反应多为轻度、易耐受,停药后
可自行缓解。必要时可给与消炎痛或给
予升压等措施对症处理。
3、IL-12
主要是由抗原呈递细胞(如单核巨噬细胞、树突细胞及B淋
巴细胞产生)
作用:①诱导Th0分化为Th1,增强细胞免疫应答
②促进、T细胞增殖,诱导LAK、TI产生,
并增强上述细胞的杀伤功能
③诱导Th1、N分泌IFNy
④促进巨噬细胞分泌一氧化氮,杀伤肿瘤细胞
⑤抑制肿瘤血管的生成
⑥增强肿瘤细胞表达MC-ⅠII类分子,提高肿
瘤细胞对免疫效应细胞的易感性
⑦增加抗原递呈细胞对肿瘤抗原的递呈功能
应用基因工程技术,将IL-12基因导入肿瘤细胞、
树突细胞、成纤维细胞等,制成肿瘤疫苗,使IL
12在局部分泌,诱发机体的抗肿瘤免疫。
临床试验
重组人(rH)IL-12治疗慢性乙型肝炎,效应与剂
量相关,但较大剂量较易有不良反应,
IL-12能恢复由实体瘤转移患者PBM获得的№细
胞活性,
L-12还能增强毛细胞白血病患者№细胞活性,
IL-12抗肿瘤作用