泰事达冻干机选型手册.doc

制药冻干机技术
（泰事达内部培训资料）
二〇一二年·三月
目 　 　录
第一章 　　前 　言 　 ………………………………………………………………………………………1
第二章 冷冻干燥基础理论 ………………………………………　……………………………………11
冷冻干燥的原理 　…………………………………………………………………………………………１1
冷冻干燥的一般过程 ……………………………………………………………………………………1３　
冻干曲线的制定 …………………………………………………………………………………………19
冻干过程中主要参数的控制 　……………………………………………………………………………22
第三章 　 冻干机的结构和配置　 …………………………………………………………………………26
　冻干机在冻干药品生产过程中的关系 …………………………………………………………………2６
　 冻干设备的系统组成　 ……………………………………………………………………………………27
设备选型指南 ……………………………………………………………………………………………40
第四章 冻干工艺的一般原则和标准操作规程 　　………………………………………………………４７
　 冻干工艺的一般原则　 ……………………………………………………………………………………47
　 真空冷冻干燥的标准操作规程 …………………………………………………………………………５2
第五章 冷冻干燥设备的安装与调试 ……………………………………………………………………57
第一节 　冻干机的安装要求 ………………………………………………………………………………５7
第二节 冻干机的运行调试 ………………………………………………………………………………６0
　系统常见故障分析及日常维护 …………………………………………………………………………61
第六章 　制药冻干机设备的GＭP验证………………………………………………………………………6４
第一节 GMP验证的基本概念　 ……………………………………………………………………………64
第二节 验证的类型 ……………………………………………………………………………………65
第三节 验证的组织机构及其职能 　………………………………………………………………………６6
　验证文件　　…………………………………………………………………………………………………６７
　冻干机验证的一般步骤及主要内容 ……………………………………………………………………７0
第七章 药品冷冻干燥的GMＰ工艺验证 　…………………………………………………………………75
GMP对药品工艺验证的要求 ………………………………………………………………………………75
药品冷冻干燥的GMP验证方案 ……………………………………………………………………………75
第八章 药品冷冻干燥工艺的放大 ……………………………………………………………………92
中间试验放大的问题点 ……………………………………………………………………………………92
　瓶药传热及升华速度的理论解析 …………………………………………………………………………93
将试验机的冻干结果往生产装置上放大工艺　……………………………………………………………96
附录 　………………………………………………………………………………………………………101
附录1 专业术语　…………………………………………………………………………………………１0１
附录2 系统的常见故障分析 …………………………………………………………………………103
附录3 常用单位换算 　 …………………………………………………………………………………108
附录4 　冰的饱和蒸汽压力　 …………………………………………………………………………… １09
附录5 泰事达公司真空冷冻干燥系统验证方案 　 ……………………………………………………111
　 　 附录6 　ＣIP型冻干机工艺流程图 …………………………………………………………………128
附录7 ＳIＰ/CIP型冻干机工艺流程图 …………………………………………………………………１２9