护肝饮防治急性药物性肝损害疗效及作用机制研究.pdf

山东中医药大学
博士学位论文
护肝饮防治急性药物性肝损害疗效及作用机制的研究
姓名:吴成胜
申请学位级别:博士
专业:中西医结合临床
指导教师:尹常健
20070420
提要目的:总结护肝饮治疗急性药物性肝损害的临床疗效并探讨其作用机制。方法:临床选择符合纳入标准的急性药物性肝损害患者例,随机分为两组,观察组例杌じ我寮粒哉兆楦枇蚱章弈鄄炝阶榈牧俅擦菩В灰圆煌量护肝饮与硫普罗宁对对乙酰氨基酚及四***∈急性肝损害模型进行预防,分析护肝饮防治急性药物性肝损害的作用机制。结果:临床研究显示,护肝饮对胁肋疼痛、脘闷腹胀、口干而苦、烦躁易怒、神疲懒言、大便稀溏等症状的改善明显优于硫普罗宁,对头身困重、纳呆等症状的改善优于硫普罗宁,对身目发黄、口中粘腻、恶心厌油、暖气、大便秘结、肝脾肿大等症状的改善与硫普罗宁相似,二者总有效率并无明显差异;护肝饮与硫普罗宁片对、慕档统潭认嗨疲ɑじ我俳喂δ芑指的速度较硫普罗宁快;护肝饮与硫普罗宁片对肝脏母纳瞥潭认嗨啤J笛榻果显示,护肝饮可对抗及K滦∈蠹毙愿嗡鸷Γ逩水平,降低翱水平,抑制表达,减轻肝细胞脂肪变性。结论:护肝饮能消除和改善急性药物性肝损害的临床症状,促进肝功能的恢复,疗效与硫普罗宁相似,在某些症状的改善方面及促进肝功能恢复的速度方面优于硫普罗宁,是治疗急性药物性肝损害的有效药物,其作用机制与维持俊⒁种艭泶铩⒖垢细胞变性及抑制炎症反应、抗氧应激和脂质过氧化有关,尚有其他机制参与其中。关键词护肝饮;急性药物性肝损害;临床研究;实验研究
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导师签名竖****祉论文作者签名錾茧坐论文作者签名』垦兰日期::三:海日期原创性声明关于学位论文使用授权的声明本人郑重声明:所呈交的学位论文,是在导师的指导下独立完成的,文中除注明引用的内容外,不包含任何其他已经发表的科研成果。对本文研究做出重要贡献者,均已在文中以明确方式表明。本声明的法律责任完全由自己承担。本人完全了解山东中医药大学有关保留使用学位论文的规定,同意学校保留或向国家有关部门机构送交论文的复印件和电子版,允许被查阅和借阅。本人授权山东中医药大学可以将本学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索,可以采用影印、缩印或其他复印手段保存和汇编本学位论文。C苈畚脑诮饷芎笥ψ袷卮斯娑导师签名,
言引药物性肝损害,或称药物性肝损伤、药物性肝病,是指由于药物或其代谢产物引起的肝脏损害。肝脏是人体最大的腺体,含有丰富的药酶系统,为体内最大最主要的生化和药物代谢器官,也是药物损伤的主要靶器官。近年来随着临床新药的不断开发,药物性肝损害已成为十分重要的问题,已几乎涉及种药物。药物性肝损害约占临床肝炎患者的%,在岁以上患者中的比例可超过%。美国%~%的爆发性肝衰竭是药物不良反映所引起,其病死率可高达%。世纪上半叶,诱发药物主要是***剂、磺***和异烟肼等抗痨药。进入五十年代后,逐渐为***丙嗪、左旋甲丙嗪和红霉素、四环素、链霉素等抗生素所代替。及至进入七十年代,主要为抗生素绕渫锋呃啵嗝顾乩嗪屠F、***烷、***丙嗪、阿斯匹林、***多巴及环磷酰***等药物。近年中草药的肝损害问题又逐渐引起人们的注意。祖国医学虽无药物性肝损害这一病名,但对于药物的毒性早有认识。在匚省の常政大论》中载:“帝日:有毒无毒,服有约乎2眨翰∮行戮茫接写笮。毒无毒,固宜常制矣。大毒治病,十去其六;常毒治病,十去其七;小毒治病,十去其八;无毒治病,十去其九;谷肉果菜,食养尽之,无使过之,伤其正也。”对药物毒性的预防问题提出了见解。‘儒门事亲》也言:“凡药皆毒也,非止大毒、小毒谓之毒,虽甘草、人参,不可不谓之毒,久服必有偏胜。”提到了药物的毒性问题。古人所言药物的毒性虽然包括了药物的所有不良反应,但对于药物性肝损害的防治仍有实际意义。导师通过多年的临床观察,总结出治疗急性药物性肝损害的有效方剂——护肝饮,验之于临床,疗效可靠。本文在导师精心的指导下,利用现代医学方法,从多角度探讨护肝饮防治急性药物性肝损害的疗效与机理,为中医药防治急性药物性肝损害提供可行的思路与方法。护肝饮防治急性药物性肝损害疗效厦作用机制的研究
临床研究一、临床资料现代医学诊断标准现代医学诊断标准参照文献“捌制定,包括:靡┖~苣诔鱿指卧嗨鸷Ρ硐睾丸***类、激素等除外〕淘个月之内;髦植《拘愿窝椎难G逖е副昃跣裕⒖膳懦渌蛞鸬母嗡鸷Γ醴⒅⒆纯捎蟹⑷取⑵ふ睢鞯裙粽飨螅芪аJ人嵝粤O赴壤ィ懈文诘ㄖ倩蚋问抵氏赴鸷Φ牧俅埠筒±肀硐郑奘上赴蛄馨湍赶赴;笛檠粜裕级脑俅谓哟ジ┯蟹⑸嗡鸷Α具备上述条再加上条的任何酰锒衔<毙砸┪镄愿嗡鸷Α中医辨证标准中医辨证标准参照‘病毒性肝炎中医辨证标准孕》:⑸砟糠⒒疲、头身困重;纱簦、苔黄腻。次症:⑿怖咛弁矗