包合物制备技术-课件【PPT演讲稿】.ppt

包合物制备技术药剂教研室吴琳华一、概述 1、概念包合物: (plex) 是指药物分子被全部或部分包合于另一种分子的空穴结构内,形成的特殊的络合物。主分子: (host molecules) 即包合材料,具有一定的空穴结构的分子。客分子: (guest molecules) 被包含到主分子中间的药物分子。 2、包合物的特点: ?增加药物的溶解性能?提高药物的稳定性?液体药物的粉末化?防止挥发性成分挥散?掩盖药物的不良气味?改善药物的吸收和提高生物利用度?降低药物的刺激性和毒副作用?改善药物制剂的性能?其它(反义核酸类、多肽类、蛋白质等药物的载体) 一、概述 ( cyclodextrin , CD 或 CYD ) 由淀粉酶解和环化后得到的由 6~12个D-葡萄糖分子以1,4-糖苷键连接而成的环状低聚糖化合物。(1)环糊精的分子结构常见有α-、β-、γ-,其分子中的葡萄糖残基数分别为 6、7、8个。立体结构是上狭下宽两端开口的环状中空圆筒型。二、包合材料环糊精的分子结构环状构型葡萄糖单体结构俯视图立体结构 81297 9~10 ? ± ? 7~8 ? 317 棱柱状 232 + ± °黄色 71135 7~8 ? ± ? 7~8 ? 311 棱柱状 + ± °黄褐色 6973 5~6 ? ± ? 7~8 ? 36针状 145 + ± °蓝紫色葡萄糖单体数相对分子量( Mr ) 空洞内径空洞外径空洞深度空洞体积可容纳水分子数结晶形状(从水中得到) 溶解度( g/L ,25℃,H 2O ) [α] 25D(H 2O) 碘显色γ-CYD β-CYD α-CYD 项目(2)环糊精的性质?包合有机、无机、气体分子,形成分子包合物。?可被α-淀粉酶生物降解,其降解速度为α-CD< β-CD< γ-CD ;被大多数结肠细菌生物降解;不能被葡萄糖淀粉酶降解。?对酸较不稳定,但比淀粉和非环状小分子糖类耐酸。?对碱、热和机械作用等都相当稳定。?毒性很低,口服 CD无任何急性毒性反应。二、包合材料-- 环糊精的性质二、包合材料--环糊精β-CD 白色结晶性粉末,在水中溶解度较小,易从水中析出结晶,溶解度随温度升高而增大。口服毒性很低。不可用于非胃肠给药(静注或肌注能引起溃疡;静注可引起肾中毒,并产生溶血效应)。?-CD 环状构型二、包合材料亲水性衍生物疏水性衍生物两亲性衍生物 ***化羟烷基化分支化乙基化酰基化分类二、包合材料环糊精衍生物(1) 亲水性 CD衍生物①***化-CD: 2 ,6-二***-β-CD(DM- β-CD ) 2 ,3,6-三***-β-CD(TM- β-CD ) ***化后的衍生物: 在有机溶剂中的溶解度增加在水中的溶解度都比母体 CD高溶解度随温度的升高反而下降