常用雾化吸入药物药理介绍.ppt

主要内容
常用雾化吸入药物的药理学特性和安全性
非雾化剂型的使用原则
常用雾化吸入药物药理介绍
常用雾化吸入药物种类
支气管舒张剂
短效选择性β2受体激动剂（SABA），包括特布他林和沙丁***醇
短效胆碱受体拮抗剂（SAMA），包括异丙托溴铵
吸入性糖皮质激素（inhaled corticosteroid， ICS）
气道局部抗炎药物，国内已上市雾化剂型ICS包括布地奈德（BUD）和二丙酸倍***米松（BDP）
祛痰药
包括N-乙酰半胱***酸和盐酸氨溴索，但盐酸氨溴索雾化剂型国内尚未上市
抗菌药物
我国目前尚无专供雾化吸入的抗菌药物制剂，不推荐以静脉制剂代替雾化制剂使用
雾化吸入药物
中华医学会呼吸病学分会《雾化吸入疗法在呼吸疾病中的应用专家共识》,96(34):2696-2708.
常用雾化吸入药物药理介绍
ICS是目前最强的气道局部抗炎药物，可通过经典途径和非经典途径发挥作用
细胞外
细胞质
ICS
延迟反应（基因/经典途径）
快速反应（非基因/非经典途径）
蛋白质合成
E
C
mGR
Hsp90
D
cGR
mRNA
DNA
A
B
NF-κB
AP-1
细胞核
G. Horvath et Respir J 2006; 27:172–187
cGR：胞浆糖皮质激素受体
mGR：膜糖皮质激素受体
LBD：配体结合域
DBD：DNA结合域
Hsp90：热休克蛋白90
RE：反应元件
NF-κB：核因子-κB
AP-1：激活蛋白-1
ICS与胞质受体结合，并转运进入细胞核后影响核酸转录而发挥抗炎作用,需数小时起效
ICS与膜受体结合，数分钟内生效。
高剂量ICS可有效启动数量少、亲和力弱的膜受体快速通道。
常用雾化吸入药物药理介绍
局部抗炎作用
全身不良反应
全身反应小：
口服生物利用度低
系统清除率高/半衰期短
组织分布容积小
理想的 ICS：疗效和安全性的最佳平衡
效力强：
受体亲和力高
透过粘液层快
延长肺部反应时间：
肺沉积率高
滞留时间长
,et al, Eur Respir ;281042-1050.
疗效/
当前控制
安全性/耐受性/
最小化未来风险
受体亲和性
生物利用度
分布容积
半衰期
药理学特性
常用雾化吸入药物药理介绍
国内雾化剂型的ICS包括丙酸倍***米松(BDP)和布地奈德(BUD)
丙酸倍***米松(BDP)
BDP是人工合成的第一代局部用糖皮质激素类药物
布地奈德(BUD)
BUD是第二代吸入性不含卤素的糖皮质激素
常用雾化吸入药物药理介绍
1. 分子结构的不同带来药理学特性的差别
二丙酸倍***米松(BDP)
布地奈德(BUD)
①
①
②
②
①
布地奈德碳21位游离羟基
极性基团带来了更好的水溶性
能与脂肪酸可逆地共价结合，是BUD独特酯化作用的基础[1]
②
布地奈德16α、17α位亲脂性乙酰基团
增了糖皮质激素受体的亲和力， 增加了在气道的摄取和滞留
全身消除快相比第一代糖皮质激素气道选择性更强，具有较高的局部/系统作用比[2]
[1]Miller-Larsson A et al. Drug Metab Dispos 1998;26(7):623-630
[2]Dahlberg E, et al. Mol ,25(1)70-78
③
③
③
布地奈德不含卤素
抗炎效力更强[1]
常用雾化吸入药物药理介绍
布地奈德(BUD) vs 丙酸倍***米松(BDP)药理学特性比较
药物
水溶性(μg/ml)
脂溶性(LogP*)
溶解时间
受体结合时间
抗炎强度
（皮肤变白作用）#
起效时间
布地奈德
16

6min

980
3h
丙酸倍***米松


>5h

600
3d
*LogP：油水分配系数，值越大说明该物质越亲油，反之则越亲水。
#以地塞米松的抗炎强度为1作为参照
布地奈德水溶性和脂溶性适中，溶解快，起效快，抗炎强度较丙酸倍***米松更强
中华医学会呼吸病学分会《雾化吸入疗法在呼吸疾病中的应用专家共识》,96(34):2696-2708.
常用雾化吸入药物药理介绍
[1]Edsbäcker S et al. Basic Clin Pharmacol Toxicol. 200698