胆碱受体激动药及抗胆碱酯酶药参考课件.ppt

第6章 胆碱受体激动药
Acetylcholine Receptor Agonist
学时：1
要求：了解乙酰胆碱的M、N样作用;
掌握毛果芸香碱的作用、作用机制、
临床应用和不良反应。
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1、M、N受体激动药
乙酰胆碱(acetylcho1ine，ACh)
为胆碱能神经递质，直接激动M、N受体，呈现M样和N
样作用。
M样作用:缩瞳、瞳孔括约肌及睫状肌收缩；胃肠道、泌尿
道、支气管等平滑肌兴奋；腺体分泌；部分血管扩张、
心肌收缩力减弱、心率减慢、血压下降。
N样作用：激动N1—效应复杂。 激动N2—骨骼肌收缩。
中枢作用：兴奋、增强记忆。过量：先兴奋、后抑制。
因性质不稳定极易被AChE水解，作用时间短，无临床价值。
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2、M受体激动药
毛果芸香碱(pilocarpine，匹鲁卡品)
从毛果芸香属植物中提取的生物碱，现已人工合成。
为叔***类化合物，其水溶液稳定。
[药理作用] 直接兴奋M受体，产生M样作用。对眼和腺体作
用较强。
(1)．眼 有缩瞳、降低眼内压和调节痉挛作用(图6-2)。
1)缩瞳：激动瞳孔括约肌的M受体，使瞳孔缩小。
2)降低眼内压：毛果芸香碱缩瞳→虹膜向中心拉紧→虹膜
根部变薄，前房角间隙扩大，有利于房水通过巩膜静脉窦
进入血液循环→眼内压下降。
此外，睫状肌收缩→巩膜静脉窦扩大，亦有利于房水循环。
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3)调节痉挛：兴奋睫状肌上的 M受体→睫状肌向中心方向收缩，悬
韧带 松弛，晶状体变凸，屈光度增加→视近物清楚，看远物模糊。
(2）腺体 可使汗腺、唾液腺分泌明显增加。
(3）平滑肌 消化道平滑肌张力↑ 、收缩力↑ ，大剂量痉挛。
[临床应用]
(1).青光眼 对闭角型青光眼疗效较好，对早期开角型青光眼也有效。
常用1%-2％溶液滴眼，注意压迫内眦，防止药液通过鼻
泪管吸收产生副作用。
(2).虹膜炎 与扩瞳药（阿托品）交替使用，防止虹膜与晶状体粘连。
[不良反应]
过量会引起M样症状，可用阿托品对抗。
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第7章 抗胆碱酯酶药
Anticholinesterase Drugs
学时：1
要求：掌握新斯的明的作用、作用机制、临床
应用和不良反应。
熟悉有机磷中毒的解救原则及解磷定的
作用、作用机制及不良反应。
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一、胆碱酯酶(cholinesterase，ChE)
可分为
乙酰胆碱酯酶(acetylcholinesterase，AChE)
主要存在于胆碱能神经末梢突触后膜上；
假性胆碱酯酶(pseudocholinesterase)
主要存在于血液中。
AChE分子表面的活性中心有两个能与ACh结合的部位：
带负电荷的阴离子部位(anionic site)
酯解部位(esteratic site)。
AChE水解ACh步骤（图）：
①带正电荷的季铵阳离子，以静电引力与AChE的阴离子部位相结合，同时羰基碳与AChE酯解部位丝氨酸的羟基以共价键结合，形成Ach-AChE复合物；
②ACh的酯键断裂，乙酰基转移到AChE的丝氨酸羟基，使丝氨酸乙酰化，生成乙酰化AChE，并释放出胆碱(choline)；
③乙酰化AChE极不稳定，迅速水解，解离出乙酸，并使AChE游
离，酶的活性恢复，可再催化下一个ACh分子的水解。
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二、抗胆碱酯酶药
又称胆碱酯酶抑制药，能和AChE较牢固地 结合，
使酶失活，导致ACh在体内蓄积，表现出M样及N样作
用。
分为两类：易逆性抗AC