重组人促红细胞生成素治疗肿瘤相关性贫血解析.ppt

促红细胞生成素促红细胞生成素( EPO) ( EPO) 治疗治疗肿瘤相关性贫血肿瘤相关性贫血定义贫血贫血是指外周血中单位容积内红细胞数减少或血红蛋白浓度减低,致使机体不能对周围组织细胞充分供氧的疾病。肿瘤相关性贫血肿瘤相关性贫血(cancer related anemia, CRA) 主要是指肿瘤患者在其疾病的发展过程中以及治疗过程中发生的贫血。多中心的流行病学调查, 回顾分析了自 1995 年至 2006 年在国内 15家医院确诊的肿瘤患者的贫血情况。基线期收集了人口学资料、疾病状态、既往抗肿瘤治疗措施、 1 个月内纠正贫血的治疗方式等资料。随访期间收集了抗肿瘤治疗情况、纠正贫血治疗方式,在这些资料的基础上进行数据统计分析。中国肿瘤贫血调查中国肿瘤贫血调查调查初步结果显示,贫血患者比例为 %, %, 平均 Hb为11g/dL, 中度贫血 %, 平均 Hb 9g/dL, 重度贫血 %, 平均 Hb6g/L [1]。[1]CSCO (2012-2013 版).2012,9:9-12. ?肿瘤相关性贫血的临床表现肿瘤相关性贫血的患病率为 10 %~ 40 %, 临床表现有区于其他类型的贫血。(1)任何程度的贫血,肿瘤相关性贫血患者较缺铁性贫血患者的 EPO 水平低。(2)肿瘤患者 Hb 和 EPO 之间的反馈调节减弱,在接受化疗的患者中这种关系更明显。(3)肿瘤患者可能更容易出现贫血症状,即肿瘤患者在较高 Hb 值时就会表现出症状,而非肿瘤患者在低 Hb 值才表现出症状。肿瘤细胞红系细胞凋亡肾脏损害内源性 EPO 减少而引起贫血放化疗影响肿瘤相关性贫血发生机制肿瘤细胞肿瘤细胞免疫系统免疫系统被激活被激活贫血细胞因子(TNF, IL-1 ?/?, IFN- ?) 细胞因子(TNF, IL-1 ?/?, IFN- ?) 减少减少抑制 EPO 生成铁利用 BFU-E (红系爆式集落形成单位) CFU-E (红系集落形成单位) TNF 巨噬细胞巨噬细胞吞噬红细胞作用异常红细胞生成肿瘤放化疗引起骨髓抑制及肾毒性造成红细胞系损伤肿瘤相关性贫血发生机制肿瘤贫血严重程度分级肿瘤相关性贫血的治疗输血(传统方法) Hb < g/dL rhEPO Hb < g/dL 减少输血维持 Hb 水平在 120g/L 左右目标促红细胞生成素(EPO) 的作用?EPO 是一个内源性含 165 氨基酸的糖蛋白激素,在机体中负责调节红细胞生成。?EPO 由肾脏的管周成纤维细胞产生,小部分也由肝脏产生,通过血流运送至骨髓,在贫血或低氧状态下, EPO 合成增加以代偿循环中缺氧。?EPO 与红系祖细胞表面特异性受体结合,导致受体的二聚体形成,为激活红细胞生成的一个重要步骤。?EPO 为骨髓和肾脏反馈环的一部分,在调节红细胞产生速度上发挥重要作用,血液循环中氧的水平和 EPO 水平之间保持平衡以此达到一个最佳红细胞数量。在低氧状态下,低氧诱导因子 1(HIF21) 促发 EPO 合成上调,加快红细胞的生成。