猪诱导多能性干细胞及端粒重编程研究.pdf

乡己尤臻南开大学学位论文使用授权书博士Ю妒靠南开大学研究生学位论文作者信息本人完全了解南开大学有关研究生学位论文收藏和利用的管理规定。南开大学拥有在数据电子出版社和中国学术期刊馀电子出版社提交规定范围的学位论文及其电子版并论文电子版提交至校图书馆网站:危..,如因不同造成不良后果由本人自负。年甤根据《南开大学关于研究生学位论文收藏和利用管理办法》,我校的博士、硕士学位获得者均须向南开大学提交本人的学位论文纸质本及相应电子版。《著作权法》规定范围内的学位论文使用权,即:换竦谜弑匦氚垂娑ㄌ峤谎宦畚包括纸质印刷本及电子版?梢圆捎糜坝⑺跤』蚱渌粗剖侄伪4嫜芯可宦畚模并编入《南开大学博硕士学位论文全文数据库》;=萄Ш涂蒲心康模?梢越üǹ的学位论文作为资料在图书馆等场所提供校内师生阅读,在校园网上提供论文目录检索、文摘以及论文全文浏览、下载等免费信息服务;萁逃坑泄毓娑ǎ峡4笱蚪逃指定单位提交公开的学位论文;宦畚淖髡呤谌ㄑO蛑泄萍夹畔⒀芯克捌渫蚍收入相应学位论文数据库,通过其相关网站对外进行信息服务。同时本人保留在其他媒体发表论文的权利。非公开学位论文,保密期限内不向外提交和提供服务,解密后提交和服务同公开论文。本人承诺:本人的学位论文是在南开大学学习期间创作完成的作品,并已通过论文答辩;本人同意遵守上述规定。本授权书签署一式两份,由研究生院和图书馆留存。作者暨授权人签字:论文题目猪诱导多能性干细胞及端粒重编程研究姓名纪光臻学号答辩日期年论文类别硕士专业学位口高校教师口同等学力硕士口院/系/所生命科学学院专业细胞生物学联系电话通信地址时:天津市卫津路号南开大学生物站备注:是否批准为非公开论文注:本授权书适用我校授予的所有博士、硕士的学位论文。由作者填写皇搅椒签字后交校图书馆,非公开学位论文须附《南开大学研究生申请非公开学位论文审批表》。.
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中文摘要物和动物的保守端粒序列,对δ芎偷鹘诨频慕徊窖芯靠赡芪=腿诱导性多能性干细胞是在体细胞中转入特定的转录因子诱导而来。建立高效、安全的赴刀杂趇的应用具有重要的意义。由于在器官大小和结构上与人的相似性,猪已经成为临床前试验、研究人类疾病及异种器官移植的理想动物模型。我们初步尝试建立无因子诱导的猪赴岛偷ヒ蜃觟细胞系,但是没有得到正常并且多能性较好的细胞系。建立的四因子赴当泶锒嗄性基因、体外可以形成具有三胚层的畸胎瘤,外源基因虽然表达下降,但是没有完全沉默,这可能会影响赴墓δ堋细胞移植后没有得到嵌合体,具体的原因及机制还需要进一步的研究。端粒是染色体末端的特殊结构,是维持染色体结构稳定必须的,与衰老、肿瘤等密切相关,但是对猪的端粒生物学知道的比较少。目前只有蛹测猪普通细胞的端粒长度。我们首先建立了猪端粒长度检测系统,实时定量可以快速有效的检测端粒疭比率,而瓼梢院芎玫墓鄄斓蕉肆5慕峁梗如端粒。同时发现,猪的细胞衰老与端粒损伤有关。哺乳动物包括小鼠和人的端粒由位于染色体末端的重复序列和与之结合的蛋白质构成,保护染色体末端不被降解或融合,对维持染色体的稳定有重要作用。重复序列也出现在染色体末端以外的其他部位,称为中间端粒序列。异常的中间端粒被用来研究染色体的不稳定性,并且在癌细胞中也发现有异常的中间端粒。通过端粒荧光原位杂交,并与不同的物种进行比对,实验表明,猪的湃旧遄潘苛G兄参锏腡端粒重复序,它与脊椎动物的序列⒋嬗谕磺颉Mü圆煌赴刀肆3度的分析,亩肆3ざ仁嵌浠模谋浠魇朴肽┒硕肆3ざ鹊谋浠趋势呈正相关。同时,猪的端粒末端有很高频率的双端粒信号,可能与染色体的不稳定性和端粒的动态性有关。总之,猪染色体的兄色体不稳定性的研究提供新的依据。端粒的完全重编程与赴亩嗄苄悦芮邢喙亍V淼膇细胞中,外源基因没有完全沉默,不像小鼠和人的。我们系统比较了不同猪赴型庠椿沉默、端粒及端粒维持情况。实验结果表明,端粒和端粒酶表达的不足与外源基因的重新激活有关。与此相反,外源基因完全或部分沉默的细胞系