脂肪酸合酶抑制剂诱发人结肠癌细胞凋亡及其机理研究.pdf

癌细胞的增殖和凋亡的影响及其可能的机制,至今国内外尚未见报道脂肪酸合酶抑制剂诱发人结肠癌细胞凋亡及其机理的研究抑制剂选择性杀伤癌细胞提供实验和理论依据。孝≥扫七西、,一#海瑊的有效的抗肿瘤方法,成为迫切需要探究的课题。卜—厂一率遂年升高,同时发病年龄趋向老龄化,发病部位趋向近侧结肠。以%,成为第三位常见癌症。随着对大肠癌疾病的深入研究,诊治水学治疗在综合治疗中颇受重视,但化疗效果不如人意。,发现术后化疗仅使结肠癌、直肠癌的五年伤肿瘤细胞的同时对正常细胞也有明显的毒副作用。因此寻找一种新密切关系,诱导细胞凋亡可达到控制肿瘤生长及恶性生物学行为。肿瘤细胞代谢调节的研究已有多年历史,以往研究的热点是肿瘤细胞的异常糖代谢,并发现肿瘤细胞内脂肪酸合酶現皆对陡哂谡W橹赴茨芤鹱愎恢厥印新近陆续有文献报道,在人类卵巢癌、子宫内膜癌、乳腺癌、大肠癌和前理分型,肿瘤大小更为敏感。年仁状伪ǖ繤抑制剂一我们应用细胞生物学、┫赴迥谕增殖和凋亡的影响,并进一步探讨可能的机制。以期为,,在我国其发病上海为例,年时粗发病率已达每年./万,比年上升平不断提高,肿瘤治疗趋于不断完善的综合疗法,除手术治疗外,化生存率分别提高ゼ%。其可能的原因有:⒅琢鱿赴诨乒近年来人们在研究中发现,细胞凋亡与恶性肿瘤的发生发展有着列腺癌等组织中谋泶锼接胫琢龅脑ず笙喙兀衔F浔戎琢霾浅兰菌素茏瓒羧橄侔┫赴脑鲋常淇赡芡ü种瓢细胞内源性脂肪酸合成,启动癌细胞凋亡从而阻遏细胞增殖,并认为癌细胞内的赡苁翘匾煨钥怪琢霭形弧9赜贔抑制剂对大肠中文摘要程中产生多药耐药;⒒埔┪镌谏。“搿!А甪、≥硼”。
哥夏呷獇蠹康难芯恐舅岷厦敢种萍痢!G忱毒囟訪赴诼闶旧的研究脂肪酸合酶抑制剂一浅蓝菌素阻遏细胞增殖的作用。敖锨忱毒囟匀顺上宋赴蚅赴鲋车挠跋欤教智蓝菌素选择性阻遏细胞增殖的可能途径。研究不同浓度的浅蓝菌素对人成纤维细胞和细胞增殖的影响。结果细胞在浅蓝菌素作用下,细胞增殖被阻遏,并呈剂量依赖性,同时诱导细胞凋亡。凋亡细胞呀馄纬实湫偷摹敖梯状”条带;ü馊旧疎检测显示细胞经成,选择性诱导癌细胞凋亡来阻遏细胞的增殖。提爿肿瘤细胞内的脂肪酸合酶赡苁且桓銮痹诘难≡裥钥怪琢龅陌形弧R制癌细胞内源性脂肪酸合成代谢可望成为临床治疗肿瘤的新方法和途关键词脂肪酸合酶忱毒上赴鑫细胞凋亡体内生长的影响及选择性的抑制细胞移植瘤生长的作用。方法建立人结肠癌裸鼠移植瘤模型,浅蓝菌素每天腹腔注射和溶剂对照,观测肿瘤的体积。天处死解剖,计测肿瘤体积和抑瘤率。对瘤组织进行形态学检查。结果建立的细胞裸鼠移植瘤模型,组织学证实为人未分化方法应用细胞培养、四氮唑蓝壬ǚḿ凹湫纬墒匝椋应用文旱缬荆ü馊旧ǚ/土魇较赴等方法检测不同浓度浅蓝菌素诱发的细胞凋亡。%。浅蓝菌素对人成纤维细胞结论脂肪酸合酶抑制剂可能通过抑制细胞内源性脂膻酸合细胞次痥逯亍/。对荷瘤裸鼠给予浅蓝菌素后,与溶剂对照组相比,/和痥忱毒氐奶寤至雎史直鹞%。痬忱毒卮第二部分、种萍劣跋霯赴诼闶筇迥谏さ难芯浚痬无明显影响。径。、/,一,.
结果细胞在浅蓝菌素作用下,细胞周期被阻滞在锲冢旧的脂肪合酶抑制剂一浅蓝菌素作为一种潜在的选择·怪琢结论忱毒赜盏糒赴蛲鲇胂赴鸊┢诘淖柚兔芮邢结论』浅蓝菌素能够明显抑制细胞在裸鼠体内的生长,这种抑制作用呈时间剂量依赖性,且浅蓝菌素对移植瘤生长的抑制作用呈现选择性。超微结构观察提示浅蓝菌素的抑瘤作用可能通过诱导肿瘤物质、在体内和体外实验中均具有较强的阻遏细胞增殖的作用,并可诱导细胞凋亡。为此有必要进一步探讨浅蓝菌素诱导细胞凋亡的发生机制。变;应用细胞培养和流式细胞仪分析浅蓝菌素对细胞周期的影响;。凋亡抑制基因基因不论在水平或蛋白水平均呈低表达,凋亡诱导基因鞍妆泶锼缴摺:俗B家蜃樱关,.#産基因。。浅蓝菌素处理组荷瘤鼠未出现体重下降或类似瓼┪镆鸬母弊饔谩3⒔峁构察,浅蓝菌素处理的移植瘤组织内瘤细胞出现细胞固缩,核染色质凝细胞凋亡来实现。关键词裸鼠移植瘤。、虻鞍妆泶锼降母在经浅蓝菌素处理后细胞中的表达水平的改变。:詀罨潭人媲忱毒嘏ǘ仍龈叨菁酢的调控作用。,,参与细胞凋亡的信号转导。,聚、边集等细胞凋