NSAID在风湿病中的应用.pptx

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简 述
人类使用非甾体抗炎药（nonsteroidal anti-inflammatory drugs , NSAIDs）已有100多年的历史；
全球每天约有3千万人使用NSAIDs，仅美国每年就有7～10亿张NSAIDs处方。在国内，NSAIDs销量仅次于抗感染药，位居第二；
NSAIDs致不良反应的发生率之高，同样不容忽视。在所有有关药物不良反应的报道中，NSAIDs占25％。
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非甾体抗炎药的历史回顾
1763年：Stone描述爆竹柳皮浸出液治疗发热和间日疟
1860年：合成了水杨酸
1899年：德国拜耳公司Hoffman合成了乙酰水杨酸
1952年：保泰松问世，开始使用NSAIDs名称
1960年：吲哚乙酸类药物--吲哚美辛上市
1971年：John Vane等发现NSAIDs抑制COX，使PGs
产生减少。随后相继推出了丙酸类（布洛芬等）、
***类（双***芬酸）、昔康类吡罗昔康），不
同剂型的开发也相继进行。
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非甾体抗炎药的历史回顾
1991年：Herschman等用分子克隆技术证实了COX有两种同工酶
1998年：根据COX理论研制的三个昔布类特异性COX-2抑制剂相继诞生了
塞来昔布——辉瑞公司的西乐葆
罗非昔布——默沙东公司的万络
帕瑞昔布——辉瑞公司的特耐（静脉注射用）
2004年9月：因患者服用环氧化酶COX-2抑制剂万络导致心血管疾病，默沙东公司宣布在全球范围内撤回万络.
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非甾体抗炎药的分类
按照化学结构分
1水杨酸类，代表药物阿司匹林；
2丙酸类，代表药物布洛芬、***比洛芬；
3***类，代表药物双***芬酸；
4吲哚乙酸类，代表药物吲哚美辛；
5吡咯乙酸类，代表药物托美丁；
6吡唑***类，代表药物保泰松；
7昔康类，代表药物吡罗昔康；
8昔布类，代表药物包括塞来昔布、罗非昔布、帕瑞昔布等
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根据COX-2 抑制度的分类第一届国际 COX-2 研讨会
无选择性 COX-2 抑制剂:双***酚酸、扶他林、凯扶兰、戴芬、奇诺力、萘普生、布洛芬、奥湿克
对COX-1和COX-2的抑制无生物学和临床意义上的差别
倾向性(选择性) COX-2 抑制剂:萘丁美***（麦力通、瑞力芬）、莫比可、尼美舒利、依托度酸
COX-2 的 IC50 比 COX-1 低2至100倍
在一定剂量具有止痛和抗炎作用，能抑制COX-2而不影响 COX-1
在高剂量时, 出现有临床意义的与COX-1相关的副反应
特异性 COX-2 抑制剂(COXIB):西乐葆
>100 倍 COX-2 选择性
在最高剂量也不明显抑制人体内COX-1(无胃肠溃疡或血小板作用)
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NSAIDs最新分类
COX-2抑制剂于
99年后
应用于临床
2005年4月7日 美国FDA发布针对已上市的非甾体类抗炎药物
（NSAIDs）的一系列重要变更信息
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作用机制: 现在使用的NSAID
花生四烯酸
环氧化酶COX
PGG2
支气管收缩
血管扩张
抗血小板聚集
诱发炎症
发热致痛
收缩子宫
膜磷脂
PLA2
甾体抗炎药
非甾体抗炎药
X
X
PGH2
PGI2
PGE2
PGF2
TXA2
血小板聚集
收缩血管
TXA2合成酶
PGI2合成酶
血管内皮
血小板
脂氧酶
5-HPETE
LTS
过敏、炎症
支气管收缩
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对脂氧酶的影响
前列腺素PGs生物合成减少
花生四烯酸
AA
白三烯LTs的生成增多
COX
LOX
NSAIDs制作用
炎症反应
当环氧酶通路抑制后, 脂氧酶通路将被加强，其产物白三烯等作用相应增加。
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前列腺素
前列腺素和白三烯主要是从花生四烯酸形成的化合物。
前列腺素和白三烯被称为类二十烷酸，因为他们是含有20个碳原子的脂肪酸的衍生物。类二十烷酸几乎存在于所有的组织和体液中，许多刺激可以增加他们的形成，这些化合物也具有许多生理功能。
许多前列腺素，前列腺素E2(PGE2)、前列环素(PGI2)和前列腺素D2 (PGD2)在炎症中起重要作用。
PGE2、PGI2和PGD2在炎症中起重要作用，引起血管扩张和加重水肿、增加血管的通透性，他们也能增加伤害感受器对疼痛刺激的敏感性。
 PGE2和PGI1对胃肠道和肾脏功能有多种保护作用。
抑制前列腺素合成是非甾体抗炎药(NSAIDs)的主要作用机制。
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解热镇痛药的