Gilbert综合征家系UGT1A1基因遗传学分析.pdf

天津医科大学
硕士学位论文
Gilbert综合征家系UGT1A1基因遗传学分析
姓名:宋华
申请学位级别:硕士
专业:儿科学
指导教师:宋力
20090501
中文摘要病变的非溶血性间歇性非结合性高胆红素血症。一般预后良好,不需要治疗或黄疸或溶血性黄疸而进行长期不必要的治疗,给患者及家属带来不必要的负担。故俅布笆弊鞒稣锒霞V匾!1狙芯客ü砸桓鯣综合征遗传家系致病基因突变位点的检测,对明确诊断及与其它黄疸性疾病的鉴别有重要意义。椒ā勘狙芯慷韵笪月住院于天津市儿童医院一黄疸患儿,根据其病史、肝功能检查及苯巴比妥治疗试验结果临床初步诊断为酆险鳎槿该先证者及其蚁党稍蓖庵芫猜鲅#崛』蜃镈,应用聚合酶链反应子盒及上游苯巴比妥增强元件,以琼脂糖电泳鉴定铮炕笾峁肯戎ふ呋虿庑蚪峁允居胙G宓ê焖厮矫芮邢喙氐哪蜍斩姿崞萄糖醛酸转移酶基因磐庀宰拥位的鸟嘌呤槐湮O汆未检测到突变。家系其他成员该基因的相应位点检测结果显示其父、兄、祖母均存在纯合突变,其母为杂合突变。血液生化检测结果该家系成员的血清非结合胆红素水平均高于正常范围,纯合突变者血清非结合胆红素水平高于杂合突变者,基因型与表型一致。的鸟嘌呤槐湮O汆堰,导致编码产物中第位甘氨酸变为精氨酸,未发现其它突变点。ê焖匮Vⅲ橇俅采铣<囊糯胆红素代谢障碍性疾病。国外报道发病率为ァA俅脖硐治8卧辔奁髦市长期药物监测。由于临床医师对其认识不足常被误诊为肝细胞性黄疸、梗阻性┰瞿蜍斩姿崞咸烟侨┧嶙R泼窾虻个外显子、启动接测序鉴定分析。同时对家系成员的血液标本进行生化指标的检测。呤4亢贤槐洌贾卤嗦氩镏械桓拾彼岜湮>ò彼而基因启动子区域和内含子/外显子剪接位点序列及苯巴比妥增强元件【结论】肎综合征家系基因突变位点为第庀宰拥重要的临床症状之一,病因复杂多样,基因诊断客观、准确,为早期明确诊断提供了新的方向,可以减少患者不必要的痛苦,具有很好的临床应用价值。苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶是生物转化时重要的一种酶,基因表达减
关键词酆险鳎环墙岷系ê焖兀换蛲槐洌荒蜍斩姿崞咸烟侨┧嶙少会增加人体对某些药物的敏感性,临床确诊酆险饔兄诩笆狈⑾执于药物毒性危险中的患者,及时采用个性化的给药方式。移酶;常染色体遗传天津医科大学硕士学位论文
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学位论文作者签名:肄日期:鞋日期:保密口,在——年解密后适用本授权书。。尸年明扫学位论文原创性声明学位论文版权使用授权书导师签名:/不保密囵。丫汉/本人郑重声明:所呈交的论文是我个人在导师指导下独立进行研究工作取得的研究成果。除了文中特别加以标注引用的内容和致隆文的规定,即:学校有权将学位论文的全部或部分内容编入有关数谢的地方外,论文中不包含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的研究成果,与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明确的说明并表示了谢意。本学位论文作者完全了解天津医科大学有关保留、使用学位论据库进行检索,并采用影印、缩印或扫描等复制手段保存、汇编以供查阅和借阅。同意学校向国家有关部门或机构送交论文,并编入有关数据库。作者签名:日期:月/月年日本论文属于⑾
研究现状、成果刖吾酆险饔殖葡忍煨苑侨苎P曰起悖橇俅渤<囊糯缘ê焖卮障碍性疾病。酆险骰级饕1硐治8卧辔奁髦市圆”涞姆侨苎P约湫性非结合性高胆红素血症。患者一般状况良好,查体除皮肤、粘膜轻度黄染外无肝脾肿大等阳性体征,有的可出现间断的上腹痛、疲劳和脂肪不耐受【俊F劳、紧张、应激、感染、禁食等均可使胆红素水平明显升高。实验室检查结果显示间接胆红素增高,#虻ê焖匾跣裕虻ㄔ2辉龈撸有胆道梗阻表现或梗阻性肝脏病史。相关病毒感染免疫学检测及溶血检测项目多无异常。血象和骨髓象基本正常。国内外对此综合征的研究均有报道,深入研究导致转移酶鞍妆泶锼较陆担贾赂卧嗄诜墙岷系ê焖蚪岷系ê焖转化过程发生障碍,从而引起血清非结合胆红素水平升高。并通过体外子,不同的基因具有