第45章 抗结核病药 PPT课件.ppt

第四十五章抗结核病药第四十五章抗结核病药二线药二线药氨硫脲氨硫脲卷曲霉素卷曲霉素对氨水杨酸对氨水杨酸乙硫异烟***乙硫异烟***环丝氨酸环丝氨酸卡那霉素卡那霉素一线药一线药异烟肼异烟肼利福平利福平链霉素链霉素吡嗪酰***吡嗪酰***乙***丁醇乙***丁醇抗菌作用抗菌作用??对活动期结核杆菌对活动期结核杆菌: : 杀菌作用杀菌作用??对静止期结核杆菌对静止期结核杆菌: : 抑菌作用抑菌作用??低浓度低浓度: : 抑菌作用抑菌作用??高浓度高浓度: : 杀菌作用杀菌作用??易产生耐药性,强调联合用药易产生耐药性,强调联合用药抗菌机制抗菌机制??抑制分枝菌酸合成,减弱结核杆菌的耐酸能力抑制分枝菌酸合成,减弱结核杆菌的耐酸能力??抑制抑制 DNA DNA 合成合成??与酶结合与酶结合, ,引起代谢紊乱引起代谢紊乱一、异烟肼一、异烟肼(isoniazid, INH, (isoniazid, INH, 雷米封) 雷米封) 作用特点作用特点①①高效、价廉高效、价廉②②口服吸收好口服吸收好③③分子量小,穿透力强分子量小,穿透力强④④大部分经乙酰化代谢,存在快、慢乙酰化代大部分经乙酰化代谢,存在快、慢乙酰化代谢型,影响药物疗效和毒性的发生率和程度谢型,影响药物疗效和毒性的发生率和程度⑤⑤为肝药酶抑制剂,易发生药物相互作用为肝药酶抑制剂,易发生药物相互作用临床应用临床应用各种类型的结核病各种类型的结核病单用单用早期、轻症结核病或预防给药早期、轻症结核病或预防给药联用联用其他类型的结核病其他类型的结核病不良反应不良反应少、轻少、轻长期应用有长期应用有①①外周神经炎和中枢神经系统症状外周神经炎和中枢神经系统症状 INH INH 致致 Vit B Vit B 6 6 →→ GABA GABA ↓↓→→ CNS CNS 兴奋症状兴奋症状慢乙酰化多见,用慢乙酰化多见,用 Vit B Vit B 6 6 少量预防少量预防②②肝损害肝损害乙酰化产物乙酰化产物————单乙酰异烟肼有肝毒性单乙酰异烟肼有肝毒性快乙酰化多见,定期复查肝功能快乙酰化多见,定期复查肝功能抗抗菌菌谱谱广谱广谱分枝杆菌、分枝杆菌、 G G + +、、G G - -、病毒、衣原、病毒、衣原体,为抑菌和杀菌药体,为抑菌和杀菌药作用机制作用机制抑制依赖抑制依赖 DNA DNA 的的 RNA RNA 多聚酶,阻碍多聚酶,阻碍 mRNA mRNA 合成。合成。体内过程体内过程口服吸收快、完全口服吸收快、完全经乙酰化代谢,与经乙酰化代谢,与 INH INH 有协同作用有协同作用肝药酶抑制剂,能加速避孕药等代谢肝药酶抑制剂,能加速避孕药等代谢主要从胆汁排泄主要从胆汁排泄分泌物分泌物( (尿、粪、泪液、痰等尿、粪、泪液、痰等) )呈桔红色呈桔红色二、利福平二、利福平(rifampicin) (rifampicin) 临床应用临床应用各种类型结核病各种类型结核病联用联用麻风病麻风病耐药金葡菌等敏感菌引起感染,尤胆道感染耐药金葡菌等敏感菌引起感染,尤胆道感染不良反应胃肠刺激反应较常见肝损害少数人出现致畸胎作用孕期禁用抗菌机制抗菌机制对繁殖期结核杆菌有较强抑制作用。对繁殖期结核杆菌有较强抑制作用。与二价金属离子络合,干扰与二价金属离子络合,干扰 RNA RNA 合成合成耐耐药药性性不易产生耐药性不易产生耐药性主要与异烟肼、利福平合用主要与异烟肼、利福平合用不良反应不良反应较少较少长期长期————球后视神经炎球后视神经炎定期作眼科检查定期作眼科检查三、乙***丁醇三、乙***丁醇(ethambutal) (ethambutal) 发现最早发现最早穿透力弱穿透力弱易产生耐药性易产生耐药性耳毒性耳毒性强调联合用药,尤其结核病急性期强调联合用药,尤其结核病急性期四、链霉素四、链霉素(streptomycin) (streptomycin)