苯甲酰脲衍生物F13抗肿瘤作用及机制研究.pdf

,丧失了先导化合物的抗微管微丝作用,但仍具有相似的抗肿瘤作用。本研究主要目的是探讨痹诘目怪琢鲎饔眉盎啤Q芯拷峁缦拢醪教教諪的抗肿瘤作用首先我们检测了远嘀种琢鱿赴档奶逋馍ひ种谱饔茫ㄈ讼宋饬小细胞肺癌细胞,人肝癌细胞,以及人正常肝细胞在所试验肿瘤细胞系痬。、⒄掣搅拥认赴鹘谕罚庑┩酚胂赴脑硕⒄因此,。其母体化合物及其它衍生物可抑制⒐艿鞍拙酆希瓒现瘤细胞周期于冢盏嫉蛲觥R郧暗难芯拷峁砻鳎現不引起肿瘤细胞周细胞,人乳腺癌细胞,多药耐药的人乳腺癌细胞/私岢Π┫/,,我们在昆明小鼠中检测了訦移植瘤的体内生长抑制作用。结果表明,㎝。最后,我们采用基因芯片的方法检测了韵赴蛩降挠跋臁=峁允荆贛赴幸个基因的表达变化在倍以上。发生变化的基因参与包括细胞骨架调节、凝着斑、、、细胞附以及增殖密切相关,由此,我们提出假设:赡苡跋煜赴脑硕⒆R颇芰Α云湓硕⑶窒⒁约罢掣侥芰Φ挠跋臁基于实验室以前的结果,我们再次检测了訦赴芷诘挠跋臁A果一致,证实目怪琢鲎饔貌灰览涤谥芷谧柚汀痬/
细胞皱缩,变圆。“痬腇在给药后学变化。而短时间处理后撤药,换成新鲜培养基继续培养至渖ひ种坡视氤中┳橄赴挥邢灾钜臁K得鱂对文献报道指出,细胞内钙离子过载或细胞内外钙离子平衡被打破时,可导致细胞毒作用,并诱发细胞凋亡或坏死。因此,我们也检测了訦赴诟离子浓度的影响。流式细胞仪结果显示,,表明,鸬我们进一步测定了訦脑鲋骋种谱饔谩=峁砻鳎現对一我们在后续实验中用于研究韵赴硕⑶窒⒑。实验结果,结果表明,耋验表明,痬剂量依赖性抑制一细胞的侵袭能力,具有统计学意义。细胞粘附实验表明,亮恳览敌砸种艸赴訤恼掣侥芰Α在实验过程中,我们发现高浓度≥/诟┖纯梢餒部梢鸩糠窒赴⑸嗨频男翁/的韵赴翁挥忻飨缘母谋洹2⑶。畉痬在给药后诟┖笠惨鹣胞内钙离子浓度升高。而在整个过程中,淼南赴湎赴评胱优度与对照组细胞相比,没有发生明显的变化。。的增殖抑制作用具有时间和剂量依赖性。浓度为~/的上灾种葡胞的生长,而浓度为~痬腇在第煲郧埃韵赴纳げ淮嬖谙灾性影响,该结果提示,小于癵/的浓度可能是一个亚毒性剂量,该浓度范围被在家餒赴缙诘蛲龊屯砥诘蛲霰嚷试黾樱欢处理的细胞,在牡蛲霰嚷视攵哉兆橄啾榷济挥谐鱿置飨缘谋浠浓度大于结果显示,,而产生明显的在研究欠褚种葡赴硕⑶窒驼掣侥芰κ保颐鞘紫热范薋的,从而排除苯拥纳ひ种谱饔酶扇/的ǘ仁粲贖冻耄门ǘ缺晃颐怯糜后续实验。划痕实验和硕笛楸砻鱂.~,具有统计学意义。基于的窒痬痬畉痬/猼
接着,我们探讨了种艸赴硕⑶窒⒄,对照组细胞可见两条清晰的电泳负染条带,分别为和。切路⑾的一个基质金属蛋白酶抑制剂,可通过多种机制抑制活性。.觳饨节表达,在本研究中,.细胞中显著抑制/牧姿峄⒊始亮恳览敌浴6鳨的总蛋白水平保持不变。此外,和的选择性抑制剂种艵的磷酸化活化。这些间接证明了ü鼸信号通路上调表达。整合素亚基,和表达下调,并引起整合素下游的信号分子如珹磷酸化水平降低。这些结果表明,赡芤种屏苏纤兀虐呒っ竿罚孕杞餒细胞龌虮泶变化兑陨稀1浠幕虿斡氚∕⒛虐摺⑾赴羌艿鹘凇⑾赴掣椒子、、粘附连接等调节通路,这些通路与细胞的运动、粘附和增殖综上所述,低浓度赡芡ü盏糆介导的表达,下调/幕钚裕关键词:苯甲酰脲衍生物,凋亡,转移,基质金属蛋白酶,而药物处理组细胞的负染条带显著减弱,并呈剂量依赖性。其后,=峁允荆┪。表明,餒赴锨逯蠱一和活性下调不是基因表达的直接结果,而是转录后翻译引起的。果表明,一细胞本身的表达水平很低,~蝝处理后,其的表达呈剂量依赖性增加。文献报道指出,藕磐房筛旱检测结果表明,~/此外,我们也检测了哉纤赝返挠跋臁J笛榻峁砻鳎現引起多个一步实验证实。同时,结果表明,亮恳览敌