基因多态性与子宫内膜异位症的相关性研究.pptx

研究背景
第1页/共70页
子宫内膜异位症（endometriosis，EMs），是妇科常见疾病之一，组织学上虽然是良性的，但却有增生、浸润、转移及复发等恶性生物学行为。药物及手术治疗复发率均高。究其原因主要是EMs的病因及发病机制尚未完全明了。
第2页/共70页
自1921年Sampson首先提出子宫内膜种植学说以来，在EMs众多的病因及发病机制中，种植学说虽被大多数学者所接受，但它无法解释盆腔外EMs的发生，也无法解释多数育龄妇女存在经血逆流，但仅少数（10%-15%）发病。
第3页/共70页
越来越多的研究表明EMs与高血压、糖尿病、精神分裂症等一大类疾病一样被认为受多基因遗传及多因素的影响。现今的研究表明，子宫内膜碎片必须通过粘附、侵袭及血管形成，方可以生存、生长。这一过程的完成是由在位内膜的不同生物学特征，即基因差异决定的。
第4页/共70页
因此，当前的研究重点在于寻 找和鉴定EMs相关的遗传基因 。
第5页/共70页
PTEN(phosphatase and tensin homology deleted on chromosome ten，PTEN)是1997年发现的一种新的抑癌基因，是继P53基因之后发现的在人类肿瘤中突变率最高的基因。也是子宫内膜腺癌中发现的突变率最高的基因，被认为是子宫内膜的“看家基因” 。研究发现PTEN与子宫内膜相关性疾病如EMs的发病密切相关。
第6页/共70页
PTEN通过调控细胞周期，抑制细胞分化,抑制细胞粘附和迁移，诱导凋亡等参与肿瘤的发生、发展。
内异症患者在位内膜可能因抑癌基因PTEN失活而表现出与正常内膜不同的生物学特性,如细胞粘附增强，凋亡减少，血管形成能力增强，从而容易在异位部位存活并生长，继而引起相应的症状和体征。
第7页/共70页
PTEN基因突变、杂合性缺失及多态性
改变与多种肿瘤如食道癌、膀胱癌等的发病密切相关。其基因突变、杂合性缺失与EMS的相关性研究报道也较多，而PTEN多态性与EMS的相关性研究才处于探索阶段。
第8页/共70页
PTEN-9C/G (以下简读为-9C/G）单核苷酸多态性(SNP)及 PTENⅣS4-/+（以下简读为IVS4-/+)为PTEN基因最常见的两个多态性位点，此两个位点多态性的改变与食道癌、鼻咽癌的相关性研究已见报道。国内外目前尚无此两个位点多态性的改变与EMs的相关性研究报道。
第9页/共70页
PTEN-9C/G SNP位于PTEN翻译起始点上游的第9位核苷酸处，C→G的替换使得G周期性地出现 ，它非常接近翻译时使核糖体停留在阅读框架内的交感序列，因此C→G的替换可能影响PTEN的表达。
PTENⅣS4-/+为第4内含子的一个插入性多态，可能通过不同剪切及通过与其它位点连锁来影响其基因表达。
第10页/共70页