2021年双1,3,4-噻二唑基苯甲酰脲的合成及其生物活性研究苯甲酰基.docx

双1,3,4-噻二唑基苯甲酰脲的合成及其生物活性研究苯甲酰基

　　 　　1，3，4-噻二唑类衍生物含有杀菌、杀虫、除草和很好的植物生长激素等农药活性和抗惊厥、抗肿瘤、消炎等医药活性，多年来受到化学家和药品学家的重视；含脲官能团的杂环化合物大多也具有很强的生物活性，现在已开发了很多相关的杀虫剂、杀菌剂及除草剂。依据活性叠加原理，将含有生物活性的1，3，4-噻二唑亚结构和脲官能团连接在一起，她们之间可能会在一定程度上发生协同作用，从而增强这类化合物的生物活性。因此近些年很多文件报道了有关含2，5-二替代1，3，4-噻二唑基替代脲类化合物的合成及生物活性，但同一分子同时含两个1，3，4-噻二唑亚结构和脲官能团的化合物却鲜见报道。为了考察1，3，4-噻二唑和脲两个亚结构之间的协同作用，并探索同一分子中同时含多个相同活性亚结构的活性叠加规律和拓宽该类化合物的抗菌谱，作者合成了7个未见文件报道的双噻二唑基苯甲酰脲化合物，全部目标化合物均进行了IR、１HNMR和元素分析确证。其合成路线以下所表示。1 试验部分1．1 关键仪器和试剂 PE-983型红外光谱仪(美国Nicolet企业)；XL400 MHz核磁共振仪(德国Bruker企业)；VarioELⅢCHNSO元素分析仪(德国Elementar企业)；X-6型显微熔点测定仪(北京泰克仪器有限企业)。
　　氨基硫脲(化学纯)；其它试剂均为分析纯。1．2 试验步骤1．2．1 2-氨基-5-巯基-1，3，4-噻二唑的合成
　　在三口烧瓶中，前后加入0．08 mol氨基硫脲、20 mL DMF和7．614 g(0．10 mｏｌ)二硫化碳，在油浴中加热回流反应6h，冷却，减压蒸去溶剂，残余物溶于40mL(2 mol／L)氢氧化钠溶液中，用活性炭脱色后加适量浓盐酸酸化，得黄色沉淀粗产品，经无水乙醇重结晶，得针状结晶。收率78％，m．p．234～235℃。1．2．2 中间体二(2-氨基-1，3，4，噻二唑-5-基-丙二硫醚的合成
　　取10mmol 2-氨基-5-巯基-1，3，4-噻二唑、0．04 g氢氧化钠和15mL无水乙醇，控制水浴温度50℃，于圆底烧瓶中充足搅拌至固体全部溶解。将1．01g(5mmol)1，3-二溴丙烷溶于5mL无水乙醇后逐滴滴人反应瓶，回流4 h，冷却，抽滤，用无水乙醇重结晶得白色固体。收率68％，m．p．248～249℃。1．2．3 替代苯甲酰基异氰酸酯的合成 参考文件方法取5 mmol苯甲酰胺溶于35 mLl，2-二氯乙烷(DCE)中，冰水浴冷却至0～5℃，加入10 mm01草酰氯，室温搅拌1．5 h，升温至50～55℃，反应约3h，再在氮气保护下回流至无氯化氢气体放出为止。减压蒸馏回收二氯乙烷和草酰氯，得油状苯甲酰异氰酸酯，未经分离直接参加下一步反应。1．2．4 目标化合物的合成 取2 mmol双2-氨基-5-巯基-1，3，4-噻二唑、10 mLDMF，于烧杯中充足完全溶解，缓慢滴加到上述苯甲酰异氰酸酯中，控制水浴温度40℃，氮气保护下搅拌回流5 h，TLC检测反应完全展开剂∶V(乙酸乙酯)∶V(石油醚)∶1∶1，冷却，减压蒸馏回收DMF，用少许丙酮洗涤3次，抽滤，用DMF-无水乙醇重结晶，得白色目标化合物3a～3g，各化合物的理化性质及波谱数据以下。
　　化合物3