神经生长因子脂质体大鼠鼻腔给药的药效学研究.pdf

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神经生长因子脂质体大鼠鼻腔给药的药效学研究谢英，杜熠，耿兴超，侯新朴。本┐笱б┭г阂┘料担本叫，(bloodbrainbarrierBBB)常规给药途径脑内药物浓度都比较低，限制了脑部疾病的治疗。鼻腔与颅腔在解剖生理上的独特联系使得将鼻腔给药作为脑内递药途径成为可能。药物经鼻黏膜吸收入血，同时也能从外鼻孔向后到达鼻腔与颅腔的筛孔，此处组织屏障作用最弱，有利于难BBBBBB一条有效途径。神经生长因子，对损伤的神经元具有保护和修复作用，是预防和治疗阿尔(AlzheimerS珹的理想蛋白多BBBFreylljNGF125INGF20min出现，脑内其他部位也有分布，但量少。为避免蛋白多肽类药物被鼻黏膜上的蛋白酶水解和氨肽酶降解，常使用酶抑制剂、对药物进行化学结构修饰或应用大分子载体等方法来增加肽类及蛋白质药物在鼻腔内的稳定性心１臼笛榻ǘ訬鼻腔给药在大NGFNGFAD3穹隆．海马伞造成胆碱传递障碍，应用衰老加速小鼠系列，采用化学神经毒素如鹅膏蕈氨酸、factorNGF)NGF(NGF-SsL)NGF(ibotenicMeynert(AchE)ADNGFNGFNGF-SSL研究。乔桓┮┬в庞贜静脉注射，侍灏睾笠┬Ы徊教岣摺鼻腔给药后能明显保护胆碱能神经元免受损伤，动物游泳时间缩短，跳台潜伏期延长，染色积分光密度接近正常大鼠。结论鼻腔给药能够实现药物给药途径上的脑靶向，药物经脂质体包载后能明显增加其脑摄入，提高药效。关键词：神经生长因子；脂质体；鼻腔给药；药效血簄摘要：目的对神经生长因子，大鼠俗⑸渲圃彀⒍暮Ｄ喜疭珹模型，以生模型经鉴定能够应用于药效R9694A文章编号：———，琀Xinpu+(Department8e100083Chnalhposomes(NGFSSL)viainjectMETHODS—產琋injectandimprovedNasalextendedthe琣．籰籲；基金项目：国家自然科学基金资助项目作者简介：谢英，女，硕士，讲师+Tel(010)82801508XIEYingDU，，篛痵访mazefootshockmodelRE畆瑃琣穌．琕．******@bjmuedu·瑃742ChinJ2005．—
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41200AchEBin10mLo21们苛赫澈仙薊し簟＜偈质踝樽⑸皿AF64A损害神经元，导致学忆功能障碍和胆碱能功能NGF或保护神经元免受损伤，利用神经毒素鹅膏蕈氨[40]Meynert纳镅вο喽杂Γ茄芯縉药效最为合适的模型。胆碱能神经元受损后在行为上表现为认知记忆能力障碍，在病理学上表现为胆碱能神经数目减少，乙酰胆碱酯酶含量降低JAcllENGF1NGF(Mr=26103)(SPCLucas公司坏ü檀，)(DSPEPEG-2000NOF)()(ibotenicAcms)Acros)大鼠±本┐笱б窖Р。大鼠脑立体定位仪本┙澧蚝。图像分析系统鹿。12NGF[NGFSSL(na)]采用逆相蒸发法制备侍濉０碨—一狿：：壤∈柿康腟，DSPEPEG-2000=11加入适量行竦春蟪min匀的疧型乳液，减压蒸发至形成凝胶态物质后，继续旋转蒸发min使其水化，分散成均匀的脂质体混悬液。取雄性大鼠只，腹腔注射％水合氯醛(04·。。头部固定在大鼠脑立体定位仪上，剪去大鼠头顶部被毛，酒精棉球消毒，沿大鼠头顶部皮肤正中