KPC酶研究进展.ppt

KPC酶研究进展
碳青霉烯类
耐药的机制
染色体AmpC酶
加外膜缺失或改变
产水解碳青
霉烯类酶
青霉素结合
蛋白亲和力
的降低
主动外排系统
碳青酶烯酶
碳青霉烯酶是指能够明显水解亚***培南或美罗培南的一类β内酰***酶,它包括Ambler分子分类为A、B、D三类酶
碳青霉烯酶
A类为丝氨酸酶
B类是金属酶
D类为丝氨酸酶
KPC-1
1996年Yigit在美国北卡罗来纳州一株对碳青霉烯类药物耐药的肺炎克雷伯菌中发现，由质粒介导的碳青霉烯酶KPC-1(K. pneumoniae carbapenemase-1, KPC-1)

KPC-1耐药表型表现出高度亚***培南和美罗培南耐药性(MIC都为16μg/ml)

氨基酸序列分析显示, KPC-1 与SME-1、NMC-A、IMI-1分别有45% 、44%、43%的相似性 （SME-1、NMC-A、IMI-1之间的氨基酸相似性>90%），可能是KPC-1与这3种酶不是由同一基因分化而来
Antimicrob Agents Chemother. 2001 Apr;45(4):1151-61.
KPC-2
2002年报道， Yigit等在一株对多种β -内酰***类药物和亚***培南耐药的肠炎沙门菌检检出KPC-2酶。
2003年，又报道了在一株产酸克雷伯菌中检测到KPC-2酶
2008年Yigit在AAC上进行修正说明，认为KPC-1的650-652的碱基（编码174位氨基酸）由文献上报道的AGC（编码丝氨酸）更正为GGC（编码甘氨酸）
由此得出结论，KPC-1和KPC-2是同一种酶

Antimicrob Agents Chemother. 2003 Dec;47(12):3881-9
Antimicrob Agents Chemother 2008; 52:809.
KPC-3
2000年4月至2001年4月，纽约TISCH医院的ICU病房有24名病人被感染了亚***培南耐药的肺炎克雷伯菌，这是首次报道碳青霉烯类药物耐药的肺炎克雷伯菌引起的医院性感染
PFGE证实了此次医院感染是由3个不同的克隆株引起
PCR扩增发现了一种新的KPC酶——KPC-3，由75kb的质粒编码，可以接合转移
KPC酶
KPC-3和KPC-2相比有1个碱基的改变
以后的文献又陆续报道了KPC-4、KPC-5和KPC-6
氨基酸结构序列研究显示，KPC-5、KPC-6被认为是KPC-2到KPC-4的过度体
KPC酶之间核酸、氨基酸的差异
308位碱基（103位氨基酸）
716位碱基（239位氨基酸）
814位碱基（272位氨基酸）
KPC-2
C(脯氨酸)
T(缬氨酸)
C(组氨酸)
KPC-3
C(脯氨酸)
T(缬氨酸)
T(酪氨酸)
KPC-4
G(精氨酸)
G(甘氨酸)
C(组氨酸)
KPC-5
G(精氨酸)
T(缬氨酸)
C(组氨酸)
KPC-6
C(脯氨酸)
G(甘氨酸)
C(组氨酸)