2021年难溶性药品增溶方法及应用 难溶性药品.docx

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难溶性药品增溶方法及应用 学生：*** 学号：*** 班级：*** 联络方法：*** 指导老师：*** 难溶性药品增溶方法及应用 摘 要：目标:综述难溶性药品增溶制剂技术及应用。方法:查阅我国外相关文件进行总结、归纳。结果:难溶性药品伴随制剂技术的改善及新剂型的应用,可经过环糊精包合或复合、固体分散体、微粉化、加增溶剂或助溶剂、成盐处理等多个路径来提升药品的溶出速率和生物利用度。结论:伴随药学领域中新制剂技术的发展、新材料的应用,难溶性药品的吸收差、生物利用度低这一限制逐步被克服,难溶性药品也可取得很好的吸收和生物利用度。
　　关 键 词：药剂学 增溶 微乳 环糊精 中图分类号：R94 文件标识码：A 序言 现在，多数经过高通量筛选(HTS)或从中药材中分离得到的有效成份，往往存在生物溶解度小、生物利用度低的问题,这在一定程度上限制了其开发成为新药的可能性。据文件报道,现在最少有40%的药品因溶解度问题而使其使用受到限制1。所以,提升难溶性药品的溶解度和生物利用度一直是药剂学研究的关键工作内容之一。
　　1． 增溶剂表面活性剂 表面活性剂为增溶剂，经过形成胶团，将药品包裹其中增加溶解量。有非离子性、阳离子、阴离子表面活性剂，因为阳离子型表面活性剂的毒副作用大,极少用于药品的增溶；
　　阴离子型增溶剂,关键用于外用制剂；
　　非离子型,这种类型应用最广,可用于内服、外用、注射等路径5。
　　增溶剂的亲水亲油平衡值(HLB值)是影响增溶量的关键原因之一，HLB在0—10之间为亲油，在10到18之间为亲水，常见有吐温、司盘。两种表面活性剂可混合调整HLB值，每种药品全部有自己适合的HLB值。
　　2． 助溶剂 助溶剂因和难溶性药品能形成无机或有机分子络合物、有机分子配位物、螯合物、可溶性复盐或分子缔合物等复合物,这些复合物较之原药品在水中的溶解度可大大增加。可分为三类:有机酸及其盐,常见的有抗坏血酸、水杨酸、柠檬酸等有机酸及其盐;酰***类,如乙二***、烟酰***、乙酰***等;水溶性多聚物,常见的多聚物有聚乙二醇(PEG)、聚乙烯吡咯烷***(PVP)、羧***纤维素钠(CMC-Na)等。另外,一些无机盐也有助溶作用,比如常见的消毒防腐药“碘酊”就是利用的碘化钾和碘形成络盐而增大碘在水中的溶解度1。
　　3． 混合溶剂 往水中加入一个或几个有机溶剂成为混合溶剂，在此混合溶剂中各溶剂在某一百分比时,药品的溶解度比在各单纯溶剂中溶解度增大的现象称为潜溶2。通常将非水溶剂按一定百分比和水混合,形成比单一溶剂更易溶解药品的混合(复合)溶剂,称此非水溶剂为潜溶剂。常见的潜溶剂有:乙醇、丙二醇、丙三醇、聚乙二醇等。
　　4． 微乳 微乳是由表面活性剂、助表面活性剂、油相和水相在合适百分比条件下自发形成的澄清透明体系,其乳滴的粒径只有10~100 nm,多年来在药学上的应用越来越广泛。
　　微乳和一般乳状液有两个根本的不一样:其一,一般乳状液的形成通常需要外界提供能量,而微乳的形成是自发的;其二,一般乳状液是热力学不稳定体系,在存放过程中将发生聚结而最终分为油、水两相,而微乳是热力学稳定体系,不会发生聚结8 。
　　微乳处方中各组分对药品的溶解性决定其载药量,且在一定程度上受到制备工艺的影响。二氢吡啶类钙离子拮