亚洲人关于脂类的多方面问题(2).ppt

亚洲人关于脂类的多方面问题
Ze Yang, Jan Dorman & Ron LaPorte
翻译人：范小舟
校对人：王 望
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导言
亚洲的糖尿病患者每年都在增加
1997年，中国大陆共计约有4千万糖尿病患者，%
在40岁以上的中国居民中，糖尿病和葡萄糖耐受量低减（IGT）的发病率分别是11%和10%
这些糖尿病患者中有98%是2型糖尿病，只有很少人患的是1型糖尿病（·年）
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糖尿病 — 动脉粥样硬化 — 冠状动脉硬化 — （死亡）
糖尿病患者血清中脂类浓度很高
同时患糖尿病和动脉粥样硬化是很危险的
这两种疾病通常和冠状动脉硬化伴随发生
绝大多数糖尿病患者死于发生在大动脉的并发症
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糖尿病与脂类代谢紊乱
脂类代谢紊乱是由糖尿病引发的血管疾病的发病原因
分子遗传学方面的进展揭示了脂蛋白脂酶（LPL）、胆固醇酯转移蛋白（CETP）、脂蛋白(a)（Lp(a)）、载脂蛋白E（apoE）、载脂蛋白B（apoB）等基因的突变与动脉粥样硬化之间的联系
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糖尿病与脂类代谢紊乱（续）
由糖尿病引发的血管损伤与遗传因素和环境因素都有关系
例如，候选基因、饮食、血管壁的生物学特性、代谢紊乱和脂蛋白的修饰等等
下面是中国学者的一些研究
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糖尿病与脂类代谢紊乱（续）
并不是所有脂类代谢紊乱的糖尿病患者都会患冠状动脉硬化
在临床实践中发现的表型性的突变有可能反映了控制脂类代谢、代谢紊乱和脂蛋白修饰的个体基因突变之间的相互作用
近来遗传学的发展非常迅速并在这一领域取得了巨大进步。越来越多的人对探索糖尿病与动脉粥样硬化之间的关系产生了兴趣。下面将对关于几种脂蛋白的研究进展作一介绍。
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胆固醇酯转移蛋白（CETP）
流行病学研究显示，高密度脂蛋白-C的低浓度与动脉粥样硬化的高发病率之间密切相关
胆固醇酯转移蛋白是调节高密度脂蛋白-C的代谢的一个主要因子
胆固醇和甘油三酯在高密度脂蛋白-C和含B型载脂蛋白的脂蛋白之间的转运和交换
胆固醇反向运输中的关键因素
胆固醇酯转移蛋白导致产生了大量的极低密度脂蛋白颗粒，最终降低了高密度脂蛋白的浓度
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胆固醇酯转移蛋白（CETP）（续）
在1型糖尿病被试者中，胆固醇酯转移蛋白的活性一般比较高
然而在2型糖尿病被试者中，胆固醇酯转移蛋白的活性各有高低
在糖尿病患者中，胆固醇酯转移蛋白的活性与血清中高密度脂蛋白的浓度呈负相关
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胆固醇酯转移蛋白（CETP）（续）
胆固醇酯转移蛋白基因包括16个外显子（长度分别在32～250个碱基对之间），总长大约25000个碱基对
胆固醇酯转移蛋白基因的多态性表现了这种蛋白的活性与高密度脂蛋白-C的浓度之间的关系存在于不同种族的人群中
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胆固醇酯转移蛋白（CETP）（续）
在一些因胆固醇酯转移蛋白的结构基因突变而导致此蛋白部分或完全失活的被试者中，高密度脂蛋白胆固醇的浓度有所上升
相反的，在过量表达了人类胆固醇酯转移蛋白基因的转基因鼠中，高密度脂蛋白胆固醇的浓度降低了
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