外用膏剂.pptx

第十一章 外用膏剂
一、概述
（一）外用膏剂的含义、特点与分类
1．外用膏剂的含义：　　
外用膏剂系指选用适宜的基质将药物制成专供外用的半固体或近似固体的一类剂型。
2．外用膏剂的种类　　按剂型分为软膏剂、硬膏剂（铅硬膏、橡胶硬膏、巴布膏剂、透皮贴剂）。另外，类似软膏剂的剂型有糊剂、凝胶剂及涂膜剂。
3、外用膏剂的特点　　广泛用于皮肤科和外科，具有保护润滑作用、局部治疗作用和全身治疗作用。
第十一章 外用膏剂
（二）外用膏剂的经皮吸收
1、外用膏剂的经皮吸收机理
（1）药物透皮吸收过程：
包括释放、穿透及吸收进入血循环三个阶段。　　释放系指药物从基质中脱离出来并扩散到皮肤或粘膜表面上。　　穿透系指药物通过表皮进入真皮，皮下组织，对局部组织起作用。　　吸收系指药物透入皮肤后或与粘膜接触后在组织内通过血管或淋巴管进入体循环而产生全身作用。
第十八章 经皮吸收制剂
（2）皮肤的基本生理结构
表皮（角质层及活性表皮） ～4mm，基层、棘层、粒层、透明层、和角质层，无血管。
真皮 1～2mm， 结缔组织，有少量毛细血管，。
皮下脂肪组织， 脂肪，含大量毛细血管。
见教材296页，图11-1。
第十一章 外用膏剂
（3）透皮吸收途径　　从皮肤的构造来看外用膏剂有三条渗透途径：完整的表皮（角质层）、毛囊（毛孔）、皮脂腺和汗腺（汗管）。　　分子量小的药物，能向吸收的最大屏障角质层中扩散，尽管数量上很有限，但其扩散速度越往里越大；分子量较大的药物则以毛孔及汗腺为途径的比例增大，后者是一种“旁路”吸收途径。在药物吸收达到平衡状态前，这种“旁路”吸收占相当重要的地位。当达到平衡后，强极性药物主要是以与组织蛋白水合的水等为介质进行扩散。极性低的药物则通过脂溶性较大的部分扩散。
第十一章 外用膏剂
2、影响透皮吸收的因素（1）皮肤的条件1）应用部位：表皮各层的厚薄、毛孔的多少。2）皮肤表面情况：皮肤经肥皂洗涤后可增加药物透入的机会。3）皮肤的温度与湿度：温度高有利于药物的吸收，皮肤在潮湿时有利于药物的吸收。4）皮肤的状况：病变皮肤：能加快药物的吸收。（2）药物的性质药物分子量小，脂溶性药物易于吸收。具有脂溶性又具有水溶性的药物容易穿透皮肤而被吸收。
第十一章 外用膏剂
（3）基质的组成与性质1）基质的种类：
O/W型乳剂基质> W/O型乳剂基质> 吸水性软膏基质> 动物油脂> 植物油> 烃类基质
水溶性基质释药快，但对药物吸收无促进作用。
2）基质的pH值：使药物呈非解离型易于吸收　　一般基质的pH值接近皮肤的pH（5～6），对弱酸性药物的吸收有利。
3）基质对药物的亲和力：若亲和力大，药物的皮肤/基质分配系数小，药物难以从基质向皮肤转移，不利于吸收。
第十一章 外用膏剂
4）基质对皮肤水合作用的影响　　皮肤外层中的角蛋白或其降解产物，具有与水结合的能力称为水合作用。水合作用愈强药物愈易穿透皮肤。角质层通常含有5%～15%的水。
水合对水溶性药物促进吸收作用较脂溶性药物显著。
基质对皮肤的水合作用大，可使角质层细胞膨胀，致密程度降低，有利于药物的穿透吸收。角质层的含水量达50％以上时，药物的渗透性可增加5～10倍。
油脂性强的基质封闭性强，有利于皮肤的水合作用。
第十一章 外用膏剂
（4）附加剂：
1）表面活性剂
表面活性剂自身可以渗入皮肤并可能与皮肤成分相互作用，改变其渗透性质。在表面活性剂中，非离子型化合物主要增加角质层类脂流动性，它们刺激性最小，但渗透促进效果也最差，这可能与它们的临界胶团浓度(CMC)较低、药物容易被增溶在胶束而较少释放有关。
离子表面活性剂与皮肤的相互作用较强，但在连续应用后也可引起红肿、干燥或粗糙化。应用较多的有月桂醇硫酸钠(SLS)，其促进作用与pH值有关。在低pH值，SLS以酸性皂形式存在，油／水分配系数增加，易于和皮肤成分相互作用。SLS与聚乙二醇(PEG)共存则渗透活性减少。
2)渗透促进剂
第十一章 外用膏剂
A、二***亚砜及其类似物
二***亚砜(DMSO)是应用较早的一种促进剂，有较强的渗透促进作用。与角质层脂质相互作用和对药物的增溶性质是其主要促渗机理，它能与水及有机溶剂相混溶，具有较强的渗透性和运载能力。DMSO的缺点是皮肤刺激性和恶臭，长时间及大量使用DMSO可导致皮肤严重刺激性，甚至引起肝损害和神经毒性等。
一种新的促进剂癸基***亚砜(DCMS)得到FDA批准，DCMS在低浓度即有促渗活性，对极性药物的渗透促进效果大于非极性药物，DCMS不分配进入皮肤脂质，故其作用受载