双环醇通过抑制线粒体凋亡途径缓解TNF-α D-GalN诱导的爆发性肝损伤.pdf

·４７８· 中国药理学通报　ＣｈｉｎｅｓｅＰｈａｒｍａｃｏｌｏｇｉｃａｌＢｕｌｌｅｔｉｎ　２０２１Ａｐｒ；３７（４）：４７８－８４
网络出版时间：２０２１－３－１５１７：２１　网络出版地址：ｈｔｔｐｓ：／／ｋｎｓ．ｃｎｋｉ．ｎｅｔ／ｋｃｍｓ／ｄｅｔａｉｌ／３４．１０８６．Ｒ．２０２１０３１２．１７０６．０１６．ｈｔｍｌ
双环醇通过抑制线粒体凋亡途径缓解
ＴＮＦα／ＤＧａｌＮ诱导的爆发性肝损伤
李　虎，李健蕊，刘楠楠，汪美汐，谭佳丽，彭宗根
（中国医学科学院北京协和医学院医药生物技术研究所，北京　１０００５０）
ｄｏｉ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１００１－１９７８．２０２１．０４．００８ 命［１］。急性肝损伤可由肝脏长时间缺血、药物、乙
文献标志码：Ａ 文章编号：１００１－１９７８（２０２１）０４－０４７８－０７ 醇、***或毒物暴露、代谢紊乱、感染及免疫过程等
中国 图 书 分 类 号：Ｒ３３２；Ｒ３２２．４７；Ｒ３２９．２４；Ｒ３２９．２５； 引起。由于病因多样且发病较急，目前对其治疗仍
Ｒ５７５１；Ｒ９７５．５ 是一个挑战［１］。急性肝损伤发病机制复杂，涉及氧
摘要：目的 　 探讨双环醇对肿瘤坏死因子α／Ｄ半乳糖***
化应激、炎症反应、ＮＦκＢ活化、细胞凋亡等［２］。肿
（ＴＮＦα／ＤＧａｌＮ）诱导肝损伤的保护作用及可能机制。方法
瘤坏死因子α（ｔｕｍｏｒｎｅｃｒｏｓｉｓｆａｃｔｏｒａｌｐｈａ，ＴＮＦα）作
　雄性 Ｃ５７小鼠灌胃给予双环醇 ５０、１００及 ２００ｍｇ·ｋｇ－１·
为一种多效性细胞因子，在各种肝病中大多可见含
ｄ－１，连续 ５ｄ，末次给药 ２ｈ后，腹腔注射 ＴＮＦα及 ＤＧａｌＮ
建立爆发性肝炎模型。观察小鼠生存率，评价血清 ＡＬＴ、 量升高，其诱导的细胞凋亡是肝损伤的一种典型的
［３］
ＡＳＴ水平，肝组织病理损伤及细胞凋亡情况。Ｗｅｓｔｅｒｎｂｌｏｔ 病理机制 。ＴＮＦα联合应用肝脏特异性致敏剂
方法检测肝组织 Ｂａｘ、Ｂｃｌ２和激活型 ｃａｓｐａｓｅ３／９蛋白表达 Ｄ半乳糖***（Ｄｇａｌａｃｔｏｓａｍｉｎｅ，ＤＧａｌＮ）可诱导肝细
水平。根据离体线粒体膜通透性转换孔（ｍＰＴＰ）开放程度及 胞凋亡和肝组织损伤，目前已在