帕金森病PD及其发病机制的研究进展.ppt

帕金森病（PD）及其发病机制的研究进展
帕金森病PD及其发病机制的研究进展
概述
PD是中老年人的慢性神经系统变性疾病,主要表现为肢体震颤和少动。1817年，英国医生James Parkinson 报告了6例病例，称之为“震颤麻痹”。为纪念这位科学家，后改称“帕金森病”。PD的发病率随年龄增高而增高，50岁以上发病率为500/10万人口，60岁以上1000/10万人口。
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PD的发病年龄在40~70岁之间，好发于60岁左右，多为散发型。遗传不起重要作用。20岁以前发病的称为青少年型，多与遗传有关。在PD中，男性的比例比女性高，约为3：2。
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锥体外系的解剖和神经递质
1、锥体外系由基底节和脑脚核（红核、黑质、丘脑底核、网状结构）组成。基底节包括新纹状体（尾状核、壳核）和旧纹状体（苍白球）。黑质是与纹状体联系的多巴***能神经元的所在地，壳核主要和运动功能有关（手足徐动症、扭转痉挛、舞蹈病等），尾状核则更多涉及情感和认知过程（Huntington 病），
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苍白球与肢体的肌张力、姿势有关，丘脑底核与偏身投掷症有关。
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2、基底节的直接通路和间接通路（调节锥体外系的运动功能）
直接通路：对丘脑神经元去抑制，兴奋运动。
间接通路：抑制丘脑神经元活动，抑制运动。
DA：兴奋直接通路的D1受体，使运动兴奋；兴奋间接通路的D2受体，使运动易化。
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PD患者：黑质致密部神经元变性死亡，DA减少，从而使通过直接通路D1受体的兴奋运动不能（相当于直接通路抑制），同时使通过间接通路D2受体的运动易化也发生困难（相当于间接通路激活），纹状体Ach 能神经元过度活动，从而使患者产生运动不能。
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Ach ：增强间接环路抑制功能。Ach 神经元上有D2受体（抑制性），所以DA通过与D2受体结合来抑制其Ach 的功能，即不能增强抑制功能，使其运动功能去抑制，而使其兴奋。如DA减少，Ach 功能得以释放，又增强了间接环路的抑制功能。所以PD患者可以用抗胆碱能药物等治疗。
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3、神经递质
神经递质是神经元突触传递信息的化学物质，与基底节有关的递质有Glu 、DA、GABA、Ach 和5-HT等。
Glu 是皮质纹状体兴奋性纤维和丘脑底核兴奋性神经元的递质。
GABA大量存在于纹状体、苍白球和黑质网状部，为抑制性递质。
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Ach 在纹状体中的含量最高，对纹状体神经元有兴奋作用。
儿茶酚***（DA、NA、Adr ）中，DA最受重视。DA在黑质及纹状体中的含量最高。它分为D1受体簇（D1和D5）及D2受体簇（D2、D3和D4）。除D5受体外，其余4种均发现与临床疾病有关。
5-HT在脑干中缝核处最多，它的减少，使组织***的兴奋作用相对增强。
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