抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药 (3).ppt

第一节
胆碱酯酶（Cholinesterase ChE）
分类：
乙酰胆碱酯酶(Acetylcholinesterase AchE)
假性胆碱酯酶(seudocholinesterase PChE）：
抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药
乙酰胆碱酯酶(Acetylcholinesterase AchE)

真性胆碱酯酶,为糖蛋白，在于胆碱能神经末梢突触间隙，效应器接头，活性高，1个酶分子 1分钟水解6×105 分子ACh。
抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药
AChE 通过三个步骤水解ACh：
抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药
乙酰胆碱酯酶分子表面有两个能与ACh结合的活性部位，即
阴离子部位：（带负电）含谷氨酸残基,
酯解部位：含丝氨酸羟基（构成酸性作
用点）和组氨酸咪唑环（构成碱性作用点）
，两者通过氢键结合，使丝氨酸羟基亲
核性增加。
抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药
① ACh季铵阳离子头，以静电引力 与 酶的 阴离子部位结合，酶酯解部位 丝氨酸羟基与ACh羰基碳结合。
② ACh与AchE复合物裂解，释放胆碱和乙酰化AchE
③ 乙酰化AchE迅速水解，分离出乙酸， 恢复酶活性。
抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药
假性胆碱酯酶
(seudocholinesterase PChE）：
特点
(1) 存在于神经胶质细胞、血浆、肝、肠;
(2) 对ACh特异性低，也可水解其他胆碱
酯类，如琥珀胆碱,先天性缺少PchE的人
琥珀胆碱易中毒。
抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药
第 二节 抗AChE药
定义：
能与AchE牢固结合，使AchE活性
受到抑制，从而使胆碱能神经末梢
释放的Ach 堆积或增多，产生拟胆
碱作用。
抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药
难逆性抗AChE药：非竞争性与AChE结合，抑制AChE的活性，通过“老化”作用，使胆碱酯酶不可恢复活性。此过程不可逆。代表药物有有机磷酸酯类。
易逆性抗AChE药：竞争性与AChE结合，抑制AChE的活性，使胆碱能神经末梢释放的Ach水解减少，突触间隙Ach堆积，表现出M样和N样作用。此过程可逆。代表药物有毒扁豆碱、新斯的明。
抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药
[药理作用]
：促进胃肠平滑肌收缩，增加胃
酸分泌,增加小肠、大肠的活动，促进肠内容物排出。
，膀胱括约肌松弛，排尿
：缩瞳、调节痉挛、降低眼内压。
一、易逆性抗AChE药
抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药
4. 骨骼肌神经肌肉接头：
（1）抑制神经肌肉接头的AChE，间接使Ach增加。
（2）直接兴奋骨骼肌（如新斯的明）。
抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药