毒作用机制毒作用影响因素.ppt

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第四章 毒性机制和影响毒作用的因素
（Mechanisms of Toxicity and Factors Influencing Toxicity)
FOOD TOXIOLOGY
掌握外源化学物产生毒性作用的可能途径

熟悉外源化学物主要毒性机制
掌握影响毒性作用的因素
目的要求
FOOD TOXICOLOGY
研究中毒机制步骤
整体动物有无毒性
找出靶器官、靶组织
进一步找出受损的细胞、亚细胞
分子水平：DNA、RNA或蛋白质
毒性机制的步骤和可能的途径
化学毒物
转运转化到达靶部位
与靶分子相互作用
触发细胞结构损伤和功能失调
启动分子/细胞和组织水平的修复
毒 性
（1）最直接
（2）较复杂
（3）最复杂
细胞修复功能失调
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人
细胞
正面应对：
天生我才必有用(正确的态度)
启动正常的DNA损伤机制
不着急,分析一下该如何应对(正确策略)
主动停滞细胞周期的进行
找到正确的方案解决问题(成啦！)
启动无错误损伤修复机制
自我安慰:家不是还没丢吗?(忍耐方案)
启动损伤耐受机制
负面应对：
我有麻烦吗？我咋看不见？
(态度有问题)
损伤检测系统
我还有更好的选择吗？谁知道我没有好好干？(选错道路喽！)
启动易错的损伤修复机制
谁知道我的数据造假？
(开始失控要危害社会啦)
细胞周期调节失控
我受不了了!大家都别理我!(开始自闭)
永久退出细胞周期
彻底绝望：活着受罪有什么意思？(***也不是没有可能)
细胞主动凋亡
第一节 一般毒性作用机制
第三节 影响毒作用的因素
第二节 毒作用的分子机制
扰乱正常代谢
损害生理功能
影响组织对氧的利用
影响酶的活性
局部刺激和腐蚀作用
消化功能
血液系统
免疫系统
肝脏、肾脏
心血管系统
呼吸系统
神经系统
生殖系统
内分泌系统
直接损害
影响组织对氧的利用
甘薯黑斑病*** ：急性肺水肿 呼吸困难
亚***盐：血红蛋白 高铁血红蛋白
***化物 （生***糖苷）： ***离子 + Fe3+，抑制细胞色素氧化酶活性，造成组织缺氧。
影响酶的活性
与酶活性中心的金属离子结合
与酶激活剂（金属离子）的作用
***中毒，F-可与Mg2+形成***化物，使Mg2+失去激活磷酸葡萄糖变位酶的作用（肝脏合成糖原）
与辅酶结合：
铅中毒是辅酶ⅠⅡ合成减少，抑制脱氢酶活性
与酶的底物发生竞争性抑制： 与底物结构相似
抑制酶的活性： 直接与酶结合
第二节 毒作用分子机制
第三节 影响毒作用的因素
第一节 一般毒性作用机制