什么是卵巢早衰？.doc

什么是卵巢早衰? 卵巢早衰( premature ovarian failure, POF ) 是指卵巢功能衰竭所导致的 40 岁之前即闭经的现象。特点是原发或继发闭经伴随血促性腺激素水平升高和雌激素水平降低,并伴有不同程度的一系列低雌激素症状如:潮热多汗、面部潮红、***低下等。卵巢早衰发生率妇女的平均自然绝经年龄为 50 ~ 52 岁,绝经年龄存在着种族和地区分布的差异,但其绝对值相差不大。 Coulam 等总结 1858 例妇女的自然闭经情况,小于 40 岁的 POF 发生率为 1% ,小于 30 岁的 POF 发生率为 1 ‰。原发闭经中 POF 占 10~28% ,继发闭经中 POF 占 4~18% 。徐苓等发现北京地区妇女 POF 发生率为 % 。由此可见, POF 在临床上并不少见。最初, POF 被认为是不可逆的, 因为早期的研究提出血清 FSH>40IU/L 就意味着始基卵泡缺失而可导致永久性不孕。这种卵巢功能永久丧失的说法在以后的报道中受到挑战。临床观察有约 50% 的“ POF ”病人会出现间歇性排卵现象, 5~ 10% 的患者在确诊后有间断的月经恢复甚至发生自然妊娠。近年来学者们认为“卵巢早衰”这个名词不能正确反映这个疾病,容易被错误理解为卵巢功能的永久衰竭,而“原发性卵巢功能不全( Primary ovarian insufficiency, POI )”是对这一疾病更加科学准确的诠释, 体现了疾病的发展性和多样性, 故建议用 POI 来代替 POF 的诊断。卵巢早衰疾病分类 Nelson 从卵泡数量的缺失( 卵泡耗竭型) 和卵泡功能的消失( 卵泡数目正常型) 两方面将 POF 分类。前者又分为初始卵泡的数目不足和卵泡闭锁加速; 后者包括酶缺乏、自身免疫、信号缺失、医源性( 如放化疗) 、特发性五种。卵巢不敏感综合征( resistant/insensitive ovarian syndrome , ROS) ,又称 Savage 综合征, ROS 被归为后者中的特发性 POF 。 Van Kasteren 根据 POF 的病因和发病机理将其分为医源性、感染、酶缺乏、遗传( 细胞基因和基因突变)、自身免疫和特发性七大类,具体分类如表。卵泡缺失卵泡无功能初始卵泡数目不足单纯性性腺发育不全胸腺发育不良或不发育特发性酶缺乏 17- β羟化酶缺乏 17-20 碳链酶缺乏胆固醇碳链酶缺乏 GALT 缺乏卵泡闭锁加速与 X染色体有关 Turner 综合征、 X- 嵌合体、 X缺失半乳糖血症医源性病毒因素自身免疫卵子特发性细胞周期调节障碍特发性自身免疫淋巴细胞性卵巢炎促性腺激素受体的封闭抗体促性腺激素的抗体信号缺失促性腺激素水平异常促性腺激素受体异常 G蛋白异常医源性特发性(核型正常自发性) 卵巢早衰发病原因遗传因素通过对家族史的仔细分析,家族性 POF 的发病率在不同的人群中报道分别为 4%~31% ,可见遗传因素在 POF 中占主要地位。 X 染色体的异常一直被公认为是引起 POF 的主要病因, 随着分子生物学的进展, 研究者们在常染色体上也发现了越来越多的与 POF 相关的候选基因。 染色体异常: (1) Turner 综合征及 X 染色体微缺失 Turner 综合征是最常见的引起 POF 的明确病因, POF 的发生率可达 84% 。其形成原因, 可能是生殖细胞减数分裂时, 性染色体不分离, 至合子形成时缺失一条 X 染色体。临床表现除身矮、躯体畸形外主要表现为性幼稚如原发闭经、卵巢早衰、不孕及性功能低下,第二性征不发育。双侧卵巢呈条索状发育不良。 X 染色体结构异常导致的表型异常与缺失片段上含有的基因有关,但确切的基因型与表型的关系尚未明了。(2 )脆性 X 染色体综合征(fragile X, FRAXA) 关于 POF 与 FRAXA 前突变的关系的分子机理目前还不清楚, 可能的解释有 FRAXA 前突变对染色体上决定 POF 的区域有影响, 或者 POF 和 FRAXA 的基因位点连接失衡, 因为 POF 的位点( POF )在 -q27 与 FRAXA 的非常接近。但这并不能解释临床的一些特殊情况。有研究发现前突变的 CGG 重复区域可以导致一种结合蛋白的亲合力改变,在卵巢上产生一种还不明确的有害的分子效应。确切的分子机理还有待于进一步的研究。(3)X 染色体的 POF 候选基因 2. 常染色体的各种相关基因: FSHR 基因、 Inhibin 基因、 FSHb 基因、 AIRE 基因、 FOXL2 基因等的突变和半乳糖血症都可能与卵巢早衰相关。免疫因素 POF 患者常合并 2 种或以上的自身免疫性疾病, 所有伴随 POF 的自身免疫疾病中, 甲状腺疾病是最常见原因, 12-