卵巢早衰75512.doc

卵巢早衰陈新娜(副主任医师)北京大学第三医院妇产科生殖医学中心甄秀梅(副主任医师)北京大学第三医院妇产科生殖医学中心乔杰(主任医师)北京大学第三医院妇产科生殖医学中心卵巢早衰( premature ovarian failure, POF )是指卵巢功能衰竭所导致的 40 岁之前即闭经的现象。特点是原发或继发闭经伴随血促性腺激素水平升高和雌激素水平降低,并伴有不同程度的一系列低雌激素症状如:潮热多汗、面部潮红、***低下等。由于卵巢早衰可由多种病因引起,所以其临床表现也各不相同。症状 ,继发闭经发生在 40岁之前。通过对大样本的 POF 患者的调查发现闭经之前并没有特征性的月经异常的先兆。有的人是在规律的月经后突然闭经,有的是停避孕药或分娩以后闭经,有的则在闭经之前表现为月经周期及经期的紊乱。。不孕是卵巢早衰患者就诊和苦恼的主要原因。有原发不孕和继发不孕,所以建议有卵巢早衰家族史者应尽早计划怀孕。(潮热和/或性交困难等)少见( %... 查看详情疾病简介妇女的平均自然绝经年龄为 50~52岁,绝经年龄存在着种族和地区分布的差异, 但其绝对值相差不大。 Coulam 等总结 1858 例妇女的自然闭经情况,小于 40岁的POF 发生率为 1%,小于 30岁的 POF 发生率为 1‰。原发闭经中 POF 占10~28% , 继发闭经中 POF 占4~18% 。徐苓等发现北京地区妇女 POF 发生率为 % 。由此可见, POF 在临床上并不少见。最初, POF 被认为是不可逆的,因为早期的研究提出血清 FSH>40IU/L 就意味着始基卵泡缺失而可导致永久性不孕。这种卵巢功能永久丧失的说法在以后的报道中受到挑战。临床观察有约 50% 的“POF ”病人会出现间歇性排卵现象, 5~10% 的患者在确诊后有间断的月经恢复甚至发生自然妊娠。近年来学者们认为“卵巢早衰”这个名词不能正确反映这个疾病,容易被错误理解为卵巢功能的永久衰竭,而“原发性卵巢功能不全( Primary ovarian insufficiency, POI )”是对这一疾病更加科学准确的诠释,体现了疾病的发展性和多样性,故建议用 POI 来代替 POF 的诊断。疾病分类 Nelson 从卵泡数量的缺失(卵泡耗竭型)和卵泡功能的消失(卵泡数目正常型) 两方面将 POF 分类。前者又分为初始卵泡的数目不足和卵泡闭锁加速;后者包括酶缺乏、自身免疫、信号缺失、医源性(如放化疗)、特发性五种。卵巢不敏感综合征(resistant/insensitive ovarian syndrome ,ROS) ,又称 Savage 综合征, ROS 被归为后者中的特发性 POF 。Van Kasteren 根据 POF 的病因和发病机理将其分为医源性、感染、酶缺乏、遗传(细胞基因和基因突变)、自身免疫和特发性七大类,具体分类如表。表 POF 的分类卵泡缺失卵泡无功能初始卵泡数目不足单纯性性腺发育不全酶缺乏 17- β羟化酶缺乏胸腺发育不良或不发育特发性 17-20 碳链酶缺乏胆固醇碳链酶缺乏 GALT 缺乏卵泡闭锁加速与X染色体有关 Turner 综合征、 X-嵌合体、 X缺失半乳糖血症医源性病毒因素自身免疫卵子特发性细胞周期调节障碍特发性自身免疫淋巴细胞性卵巢炎促性腺激素受体的封闭抗体促性腺激素的抗体信号缺失促性腺激素水平异常促性腺激素受体异常 G蛋白异常医源性特发性(核型正常自发性) 发病原因 POF 是一种有多种病因的综合征,在大部分的病例中病因还不明确。目前 POF 病因从临床上主要分为以下几个方面,各个病因都可从以上某个方面减少卵巢内卵泡池的储备或引起卵泡功能失调而导致 POF 。遗传因素通过对家族史的仔细分析,家族性 POF 的发病率在不同的人群中报道分别为 4%~31% ,可见遗传因素在 POF 中占主要地位。X染色体的异常一直被公认为是引起POF 的主要病因,随着分子生物学的进展,研究者们在常染色体上也发现了越来越多的与 POF 相关的候选基因。 : (1)Turner 综合征及 X染色体微缺失 Turner 综合征是最常见的引起 POF 的明确病因, POF 的发生率可达 84% 。其形成原因,可能是生殖细胞减数分裂时,性染色体不分离,至合子形成时缺失一条 X染色体。临床表现除身矮、躯体畸形外主要表现为性幼稚如原发闭经、卵巢早衰、不孕及性功能低下,第二性征不发育。双侧卵巢呈条索状发育不良。X染色体结构异常导致的表型异常与缺失片段上含有的基因有关,但确切的基因型与表型的关系尚未明了。(2)脆性 X染色体综合征(fragile X,FRAXA)