系统性红斑狼疮最新进展.docx

一、 SLE 的病因及发病机制
系统性红斑狼疮 (system ic lupus erythem atosus ， SLE) 是一种复杂的异质性自身免疫 病，以出
现多种自身抗体为特征， 可以累及多个系统。 SLE 的发病机制中有多种因素的参与， 其机制可能与
患者体内致病性自身抗体、 免疫复合物及 T 细胞和自然杀伤 ( Natural Killer ,
NK) 细胞功能失调有关。其具体的病因和发病机制迄今未明。有研究认为， SLE 是在遗传
因素导致的遗传易感性的基础上，在病毒感染或激素环境等促发因素的作用下 ，机体的免
疫系统发生功能紊乱导致自身耐受丧失而引起的。
、 遗 传因素
SLE 的易感性与遗传因素有关， Deapen 等对患有 SLE 的双胞胎进行的流行病学研究表 明，单
卵双胞胎的同病率可达 25 ％，而双卵双胞胎的同病率仅为 2 ％。最近，人们使用基
因组筛查来定位与狼疮易感性有关的基因， 几乎每条染色体都被检测过， 检测结果发现， 许 多基因
都与 SLE 的发病有关， 其 中 Johanneson 等仅在 1 号染色体上就检测到了 6 个优势 对数评分 ( Log
score) 超过 的连锁区域。但是许多关于基因与 SL E 的相关性的研究结果
并不一致， 如血管紧张素转化酶基因， 某些主要组织相容性复合体基因等， 这种不一致的结 果可能
是由于不同人群中等位基因频率的不同而造成的。
、 免 疫因素
SLE 患者血清中出现的大量自身抗体说明了自身反应性 B 细胞的存在和活化， B 细胞的
活化和存活有赖于 T 细胞的调节，自身反应性 B 细胞的增殖与 T 细胞抑制功能的异常有关。
C D 4+C D 25+调节性T细胞是具有免疫抑制作用的 T细胞亚群，在自然条件先处于无能状
态，可通过直接接触或分泌 IL-10 、 TGF-B 等的方式发挥负向调节作用，抑制其它 CD 4+ 和
CD 8+T 细胞的功能以及 B 细胞的抗体合成，它的抑制作用不具有抗原特异性，且与其细胞 表面的细
胞毒性 T 淋巴细胞相关抗原 4 (cytotoxic T lym phocyte associated antigen 4 ， CTLA 4 ) 和糖皮质激
素诱导的肿瘤坏死因子受体 (glucocorticoid induced tum or necrosis factor receptor,GITR ) 家族相关基
因 (fam ily related gene) 的表达密切相关。 CD 4+C D 25+ 调节性 T 细胞 的免疫抑制活性和细胞数
量决定了 CD 4+CD25+ 调节性 T 细胞介导的抑制反应水平。
SLE 患者的 C D 4+C D 25+ 调节性 T 细胞功能异常， Crispin 等研究发现，活动性 SLE 患者体
内 C D 4+CD 25 调节性 T 细胞的数目较健康对照和非活动性 SLE 患者明显下降， CD 4+CD25+
调节性 T 细胞数目减少，免疫抑制能力下降，使得其对过度活化的自身反应性 B 细胞的抑
制能力减弱。抗双链 DNA 抗体是 SLE 患者体内出现的特征性抗体之一，进一步研究发现， CD 4+CD
25+调节性 T 细胞可以通过细胞间直接接触的方式抑制 B 细胞产生抗双链 DNA 抗体。 Lee 等的研究数
据表明，活动性 SLE 患者的 CD 4+CD25 碉节性 T 细胞减少，且其减少 的程度与疾病的活动性和患者
血中抗双链 DNA 抗体的水平呈负相关。述作用使得机体自身
耐受被打破， 自身反应性 T 、 B 细胞活化， 自身抗体和含染色质成分的自身抗体自身抗原免 疫复合
物形成，这些反过来又可以进一步诱导并维持 DC 成熟，形成恶性循坏，使疾病不断
进展。
、 性 激素的作用
SLE 的发病表现出女性优势， 主要累及脑力和体力处于最佳状态的育龄期女性， 男女患 病比为
1 : 9, SL E 的这种女性优势表现的原因至今未明，或许与性激素的作用有关。 3． 1 雌激素 目前关于
雌激素在狼疮发病中的作用尚未有一致的结论，在实验性 SL E 鼠，
经抗雌激素抗体或雌激素受体拮抗剂他莫昔芬处理后其异常的细胞因子水平恢复正常， 自身
抗体 IgG 3 亚型减少。但是，另有研究显示怀孕 SLE 患者当随着孕期延长狼疮活动性增加 时，体内血
清雌二醇水平与年龄相匹配的对照组孕妇相比异常降低， 非芳香化的男性激素并
没有改善患者的病情， 反而加重了患者的疾病活动， 雌激素受体拮抗剂他莫昔芬的使用也未 改善疾
病活动性反而加重。因此，雌激素在 SLE 中的作用究竟是正向的还是负向的还有