乙肝个体化治疗.pptx

肝患者抗病毒治疗的个体化策略： 实现临床治愈的最大化
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整理课件
内 容 提 要
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《慢性乙型肝炎防治指南》2015
慢乙肝抗病毒治疗的目标
《慢性乙型肝炎防治指南》2015
慢性乙型肝炎治疗的总体目标是：最大限度地长期抑制HBV，减轻肝细胞炎症坏死及肝纤维化，延缓和减少肝脏失代偿、肝硬化、HCC及其并发症的发生，从而改善生活质量和延长存活时间。
此外，对于部分合适的患者应尽可能追求慢性乙肝的临床治愈，即停止治疗后持续的病毒学应答，HBsAg消失、并伴有ALT复常和肝脏组织学的改变。
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乙肝治愈的定义
绝对治愈
（Absolute Cure ,Eradication）
临床治愈或功能治愈
（Clinical or Functional Cure）
HBV DNA
检测不到
检测不到
HBsAg
检测不到
检测不到
HBsAg抗体
有
有或者无
cccDNA
检测不到
检测不到或仍然存在
肝癌进展的风险
可忽略
可能仍然存在
复发的风险
可忽略
可能仍然存在
肝病死亡的风险
与未感染人群一致
与自然缓解的人群一致
停药
可停药
可停药
Zoulim F, Durantel D,et al. Cold Spring Harb Perspect Med. 2015,1;5(4).
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可以将血清HBsAg定量
水平作为肝内
被感染细胞
数量的无创指标
HBsAg定量下降反映患者cccDNA水平的下降
Chan HL et al. Clin Gastroenterol Hepatol 2007
HBsAg定量下降（IU/mL）
log(cccDNA)下降
26例HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者，PEG-IFN联合拉米夫定治疗32周
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整理课件
HBsAg清除可改善肝硬化患者生存率
一项回顾性研究中，纳入309例经活检证实为代偿性肝硬化乙肝患者，，评估血清HBsA***平与患者临床预后情况
时间 (年)
20
40
60
80
100
Survival rate (%)
P=
0
2
4
6
8
10
12
14
0
HBsAg-positive
HBsAg loss
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整理课件
HBsA***平越低则HCC风险越低
Chen et al. AASLD 2011 abstract 1095 (poster)
>1000
100–1000
100–1000
1%
%
%*
%
%
<4 log
10
8
6
4
2
0
基线无肝硬化患者的HCC风险 (%)
HBsAg (IU/mL)
12
14
16
<100
<4–5 log
>5 log
>1000
<100
<100
100–1000
>1000
%
%
%
%
HBV DNA(copies/mL)
*HBsAg >1000者与 <100 IU/mL者相比，HCC风险高达4倍
<2000 IU/mL
REVEAL-HBV研究
在HBV DNA低水平者中HBsA***平越低者HCC发生风险越低
3411例HBsAg阳性且抗HCV阴性受试者被纳入队列研究，采用Cox风险回归模型评估HCC发生的危险因素
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内 容 提 要
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现有乙肝抗病毒药物治疗48周的疗效
Fig. 1. Rates of HBe seroconversion, undetectable
HBV DNA and normal ALT at one year of therapy
with pegylated interferon alpha-2a (PEG-IFN),