透皮给药系统研究新进展.doc

透皮给药系统研究新进展透皮治疗系统( Transdermal therapeutic systems,TTS ) 或称透皮给药系统( Transdermal delivery systems,TDS ), 是指药物以一定的速率通过皮肤, 经毛细血管吸收进入体循环而产生疗效的一类给药系统。与传统的给药方式相比, 透皮吸收制剂有以下几个优点: ①可产生持久、恒定和可控的血药浓度,减少给药次数和剂量,从而减轻不良反应;②避免肝脏的首过效应和胃肠道因素的干扰与降解作用, 提高药物的生物利用度;③患者可以自己用药,出现问题可及时停药,使用方便。因此,透皮给药系统具有良好的应用前景,引起人们越来越多的关注。本文对近年来透皮给药系统研究的新进展做一归纳,综述如下。 1 药剂学促透作用研究在促进药物透皮吸收方面,最常用的药剂学方法就是使用各种各样的透皮吸收促进剂( ration enhances,PE ), 另外传递体( Transfersomes )、乳剂(Microemulsions) 等也可用作药物载体来促进药物的经皮吸收。 渗透促进剂许多药物经皮给药后, 渗透速率达不到治疗要求, 因此寻找合适的促进药物经皮渗透的方法具有重要的应用意义。氮酮( Azone ) 是一种新型、高效、安全的透皮吸收促进剂, 研究表明氮酮能降低脂质体的相变温度, 增加脂质的流动性。荧光探针研究提示氮酮可与脂质分子的烃链相互作用, 认为氮酮的作用机制可能是由于与角化层间质的脂质发生作用, 增加其流动性, 减小了药物的扩散阻力[1] 。氮酮最佳促透浓度为 % — 5% , 对亲水性药物作用大于亲脂性药物, 起效缓慢, 滞后时间可达 2-10h 不等, 但作用时间可长达几日, 制剂组分能显著影响其促透作用。最近研究表明, 氮酮具有很强的抑制革兰氏阳性细菌和芽孢生长的作用, 这是因为氮酮能破坏细菌细胞壁结构,使菌体多种酶大量外渗,最后导致细菌死亡[4] 。萜类对某些药物是较好的透皮促进剂, 如薄荷醇、冰片, 一些挥发油如桉油精、土荆芥子油和衣生油等。薄荷醇属于单萜类化合物, 近年来发现其具有显著促透作用, 其促透作用和氮酮相似或更强,作用更快[5] 。薄荷醇一般在 1% — 5% 浓度范围内具量效关系,但对药物促透作用的强弱并非与其浓度成正比关系[6] 。 Krishnaiah 等[7] 在盐酸尼卡地平溶液中加入不同浓度( 0% — 12% )的薄荷醇,用新鲜离体兔表皮测定其经皮渗透率,发现尼卡地平的透过率显著提高,并且薄荷醇浓度在 8% 时透过率最高,差示扫描量热分析( DSC )和傅立叶变换红外分光光度法( FT-IR )显示薄荷醇可提高对角质层脂质的萃取。外用挥发油可能是一类能对皮肤结构产生影响的潜在的透皮增效剂。徐道娟等[8] 以 5% 的乙醇配制含 % 、 1% 、 2% 当归挥发油的阿魏酸溶液, 用新鲜离体剑突下鼠皮进行透皮吸收实验, 发现 3 种浓度的当归挥发油均可显著提高阿魏酸的渗透系数(P> ) ,其中含 1% 浓度当归挥发油的阿魏酸渗透系数最高。透皮吸收促进剂单独使用有时效果不佳, 所以常常由两种或多种促透剂构成二组分、三组分等, 使它们对药物的渗透产生协同作用, 既可以减少促透剂的用量, 降低毒性反应, 又可以使主药发挥最佳效能。