华法林用药指南.docx

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华法林用药指南
华法林治疗指南

作用机制（一）
华法林通过抑制维生素K环氧化物还原酶，阻止维生素K还原形式KH2的形成。
KH2通过对维生素K依赖性凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ氨基末端谷氨酸残基的γ－羧化作用，使其具有生物活性，促进凝血因子结合于磷脂表面，加速凝血过程。
除此之外香豆素类药物尚能抑制抗凝蛋白调制素C和S 的羧化作用。
作用机制（二）
香豆素类药物抗凝作用能被低剂量的维生素K1拮抗。维生素K1在肝脏中的储积使维生素K环氧化物还原酶通过旁路起作用。应用大剂量的维生素K1治疗（通常>5mg），通过启动维生素K环氧化物还原酶旁路，能在一周内引起华法林抵抗。
影响药效的因素——药物的相互影响（一）
消胆***等药物通过减少华法林胃肠道吸收、干扰其代谢清除影响药效学。
催眠药、利福平、灰黄素可以提高肝内酶类活性，加快华法林代谢。
雌激素和口服避孕药可使血中凝血因子含量增加。
保泰松、苯磺唑***、甲硝唑和甲氧卞氨嘧啶-磺***甲异恶唑能抑制S-华法林异构体代谢清除（S-华法林异构体比R-华法林异构体抗凝效率高5倍，因此临床上抑制S-华法林异构体的代谢尤为重要）。
与之相反西米替丁和奥美拉唑能抑制R-华法林异构体代谢清除，适当延长PT。
***碘***对S-和R-华法林异构体代谢清除都有抑制作用。
影响药效的因素——药物的相互影响（一）
有些药物通过抑制维生素K依赖凝血因子合成、加快清除，或干扰其它凝血途径增强华法林的抗凝作用。如：二代、三代头孢菌素、甲状腺素、每天>的水杨酸和对乙酰氨基酚、肝素等。
阿司匹林、非甾体类抗炎药和高剂量盘尼西林，能抑制血小板功能增加华法林相关性出血。这些药物中阿司匹林最重要，因为它广泛应用于临床且作用时间长。
红霉素和一些促蛋白合成甾类加强华法林抗凝作用的机制不清。
食物中维生素K摄入不足时，磺***和广谱抗菌素能加强华法林的抗凝作用，机制可能与肠道正常菌落清除有关。
影响药效的因素
　——饮食
接受华法林长期治疗的病人对饮食中维生素K的变化非常敏感。维生素K主要来自植物中的叶绿醌，叶绿醌在植物中广泛存在，它能通过华法林非敏感途径生成KH2，抵消华法林的抗凝作用。
富含维生素k的食物：酸奶酪、蛋黄、大豆油、鱼肝油、海藻类、绿叶蔬菜。每100g干燥食物中维生素k的含量为，菠菜、白菜、菜花、豌豆、胡萝卜、番茄、马铃薯、猪肝、蛋。
影响药效的因素
——疾病状态
肝功能异常（包括心源性肝损害）凝血因子合成减少，华法林作用加强。
发热、甲亢等高代谢状态时华法林作用增强。
腹泻、呕吐可影响药物吸收 。
抗血栓作用
华法林的抗栓作用主要来自于血浆凝血酶原降低。抗栓作用中凝血酶原和凝血因子Ⅹ减少比因子Ⅶ、Ⅸ减少更重要。
凝血酶原体内半衰期较长为60-72小时，而维生素K依赖凝血因子体内半衰期为6-24小时，因此华法林的抗栓作用发生在治疗后6天，而抗凝作用发生在治疗后两天。
抗血栓作用的监测
多数专家建议用凝血酶原浓度降低来反映华法林的抗栓疗效，此外也可用凝血酶原抗原水平、PT值监测抗